开心散含药血清对Aβ1-42损伤的神经干细胞增殖和分化能力的影响
2021-08-05邓艳时悦肖洪贺李妍陈吉聪李婉嫕杨静娴
中国现代中药 2021年6期
邓艳,时悦,肖洪贺,李妍,陈吉聪,李婉嫕,杨静娴
辽宁中医药大学 药学院,辽宁 大连 116600
阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,以β淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的炎性老年斑(SP)和tau蛋白异常磷酸化形成的神经纤维缠结(NFTs)及脑内神经元丢失为主要病理特征。AD发病机制复杂,目前尚未完全阐明,主要有Aβ沉积、tau过度磷酸化、胆碱能突触功能损伤、氧化应激、炎症损伤和钙离子稳态失衡、神经元死亡等学说[1]。其中,以Aβ沉积学说最为公认。Aβ最主要的组成为Aβ1-40和Aβ1-42,而Aβ1-42更容易聚集成寡聚体,对神经细胞的毒性较强,能够直接导致神经元死亡[2]。AD病因的复杂性和多因素性为其治疗提出了挑战。目前,西医尚无法完全治愈AD,只能以缓解症状为主。因此,最紧要的问题是寻找从根本上治疗AD的新方法[3]。中医中药的应用从整体观念出发,将研究思路从单体成分及单个靶点治疗调整为整体探究、系统调节的方式[4],通过多靶点间的相互作用实现增效减毒的效果[5],这与AD发病的复杂病理生理机制相符合。
近年来,神经干细胞(NSCs)技术在多种疾病中得到应用,在AD的治疗中也有广阔的应用前景[6]。NSCs是一种具有自我更新能力的多潜能细胞,能够分化出各种类型的神经细胞,参与到神经再生过程中。神经再生过程主要包括4个阶段,即:1)NSCs存活、增殖和分化;2)新生神经元的成熟;3)突触形成;4)神经回路整合。AD患者随着年龄增长,脑中的神经再生能力逐渐下降,同时Aβ能显著抑制NSCs的增殖和迁移能力[7-8],所以在病理情况初期保护NSCs免受损伤、促进NSCs增殖及分化尤为重要。……
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