曹俊 郑美蓉 刘建云 吴萍 邬亚华

九江学院基础医学院，江西 九江 332000

骨质疏松症(osteoporosis，OP)是老年常见病，其发病机制尚未完全明确，可能与人体骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells，hBMSCs)成骨与成脂分化失衡有关[1]。视黄酸(retinoic acid，RA)是维生素A在体内的活性代谢产物，是天然的信号分子，广泛参与细胞分化及代谢的调控。视黄酸可激活视黄酸受体(retinoic acid receptors，RARs)和视黄酸X受体(retinoid X receptors，RXRs)，两类受体均属核受体家族，形成RARs/RXRs或RXRs/RXRs两种二聚体，调节靶基因的转录[2]。研究发现，过量摄入维生素A将增加发生骨质疏松的风险，提示维生素A及视黄酸可能与成骨分化调控有关[3]。现有文献报道结果往往是矛盾的，部分研究发现RA可诱导成骨，而另一些研究却得到相反结论，这可能与其采用的研究体系(如细胞)不同有关[4-5]。鉴于此，直接以hBMSCs为研究对象，探讨视黄酸对其成骨分化的作用机制，对理解骨质疏松的发病机制显得尤为必要。在此背景下，笔者研究了两类视黄酸受体(RARs和RXRs)激动剂对hBMSCs成骨分化的影响。结果显示，RARs激动剂ATRA等可促进成骨关键转录因子RUNX2和OSX，以及骨钙素的表达，但下调ALPL的表达并抑制后续钙化过程，这一作用可能与上调TGFβ/SMADs信号通路有关。RXRs激动剂SR11237对成骨分化及钙化的影响较弱，但诱导成骨分化过程中细胞发生成脂分化，提示其可能在成脂与成骨分化的平衡中扮演关键角色。

1 材料与方法

1.1 细胞与试剂

人骨髓间充质干细胞(赛业生物科技有限公司，中国)，胎牛血清(FBS)、胰蛋白酶(Gibco 公司，美国)，α-MEM 培养基(Hyclone 公司，美国)，青链霉素、胰岛……