阮华玲，郭昆全，杨 坤，叶林秀，阎劲松，周丽荣

随着人们生活方式及饮食习惯的改变，糖尿病发生率逐年升高[1]。糖尿病肾病(DN)是糖尿病慢性并发症中较为常见的一种，早期表现为肾脏肥大、肾小球基底膜增厚并伴随以肾小球系膜区为主的细胞外基质(ECM)积聚，随着病情恶化会进一步发展为肾小球硬化及肾小管间质纤维化，引起肾衰竭[2-3]。目前DN的发生机制尚不清楚，但脂代谢异常作为DN发生、发展的主要影响因素，逐渐成为研究的热点[4]。非诺贝特作为过氧化物酶体增殖物激活受体-α(PPAR-α)的特异性激动剂，是一种以降低三酰甘油(TG)为主疗效的降血脂药物[5]。既往研究表明，非诺贝特对于DN模型大鼠的肾功能具有一定保护作用[6]，但具体机制尚不清楚。近年研究发现，转化生长因子-β1(TGF-β1)是DN发病的核心因子，能够与多种信号通路作用，来调控DN纤维化进程[7]，其中TGF-β1/Smads信号通路在诱导ECM产生的过程中发挥着重要作用[8]。本研究通过高糖高脂饲料饲养联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射构建DN大鼠模型，利用非诺贝特干预探讨其保护DN大鼠肾功能的可能机制。

1 材料与方法

1.1实验动物 30只4周龄SD大鼠，雌雄各半，体质量200～220 g，购于广东省南方医科大学，实验动物生产许可证号：SCXK(粤)2016-0041，SPF级饲养环境常规饲养，全天自由饮水。

1.2主要试剂 STZ、非诺贝特购自美国Sigma-Aldrich公司；高糖高脂饲料购自辽宁长生生物技术有限公司；兔抗大鼠α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)、金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)、TGF-β1、Smad3、p-Smad3、Smad7、β-actin抗体购自美国Abcam公司。……