丁春丽

（河南省南乐县人民医院 南乐457400）

重度子痫前期（Severe Pre-eclampsia,SPE）是妊娠期特有疾病，以高血压、蛋白尿为特征，同时伴有全身器官损伤，病情危重，控制不佳者会导致抽搐、胎盘早剥等发生，是母婴死亡的重要原因[1]。目前SPE 治疗首选药物为硫酸镁，可发挥解痉降压等作用，但临床应用中发现，单纯予以硫酸镁时降压效果不甚理想。因此，寻找有效降低血压的联合用药方案对控制SPE 患者病情发展、改善妊娠结局有重要意义[2]。有研究显示，拉贝洛尔在辅助重度妊娠期高血压患者中有肯定的降压效果[3]。本研究在常规治疗基础上联合应用拉贝洛尔、硫酸镁，旨在探讨联合用药在SPE 患者中的应用价值。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2019 年4 月～2020 年5 月我院SPE 患者84 例，按治疗方式不同分为对照组41 例和研究组43 例。研究组年龄25～43 岁，平均（33.67±4.25）岁；孕周 26～33 周，平均（29.33±1.60）周；胎次 1～4 次，平均（2.30±0.62）次。对照组年龄 25～42 岁，平均（32.99±3.93）岁；孕周 26～34周，平均（29.74±1.82）周；胎次 1～4 次，平均（2.16±0.51）次。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合SPE 诊断标准：舒张压（DBP）≥100 mm Hg、收缩压（SBP）≥160 mm Hg，或随机尿蛋白（+++），伴有持续性头痛、水肿等症状；均为单胎活产，患者年龄＜45 周岁；认知功能正常。（2）排除标准：原发性高血压者；合并妊娠期糖尿病等其他合并症者；合并胎盘早剥、前置胎盘等妊娠者；意外事件导致早产者；合并宫内感染者；对本研究用药过敏者；合并严重肝肾功能异常者；合并凝血功能异常或免疫功能障碍者。

1.3 治疗方法 两组均予以卧床休养，保证睡眠充足，低盐低脂高蛋白饮食，吸氧，予以左侧卧位。给予地西泮片（国药准字H41025594）镇静，睡前口服，5 mg/次；促胎肺成熟，给予地塞米松磷酸钠注射液（国药准字H32020227）肌内注射，6 mg/次，每12 h使用1 次，每周连用2 d，根据患者情况决定是否使用呋塞米片（国药准字H13022244）利尿，第2 周后重复上述用药，直至分娩。

1.3.1 对照组 给予注射用硫酸镁（国药准字H20051792）治疗，硫酸镁 15 ml 注入 20 ml 的 10%葡萄糖注射液中混匀，静脉推注，之后取硫酸镁60 ml 注入1 000 ml 的5%葡萄糖注射液中混匀，静脉滴注，控制滴速 1～2 g/h，1 次 /d，使用 5 d。

1.3.2 研究组 给予拉贝洛尔联合硫酸镁治疗，盐酸拉贝洛尔注射液（国药准字H32026123）50～100 mg 注入250 ml 的5%葡萄糖注射液中，静脉滴注，1次/d，孕妇血压有效控制后口服盐酸拉贝洛尔片（国药准字 H32026120），50～100 mg/ 次，3 次 /d，维持至分娩。硫酸镁用药方法同对照组。

1.4 观察指标 （1）血压水平：比较两组治疗前、治疗 5 d 后舒张压（DBP）、收缩压（SBP）。（2）24 h 尿蛋白定量：收集两组治疗前、治疗5 d 后24 h 全部尿液，检测尿蛋白含量。（3）血流动力学：采用彩超检测两组治疗前、治疗5 d 后子宫螺旋动脉情况，包括收缩期最大血流速度（Vsmax）、阻力指数（RI）水平。（4）妊娠结局：比较两组产后出血、新生儿窒息、胎儿宫内窘迫发生情况。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0 统计学软件分析处理数据，计量资料（）表示，采用t检验，计数资料以%表示，采用χ2检验，P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后血压水平、24 h 尿蛋白定量比较治疗 5 d 后研究组 DBP、SBP、24 h 尿蛋白定量水平较对照组低，差异具有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后血压水平、24 h 尿蛋白定量比较（）

表1 两组治疗前后血压水平、24 h 尿蛋白定量比较（）

24 h 尿蛋白定量（g）治疗前 治疗5 d 后研究组对照组组别 n DBP（mm Hg）治疗前 治疗5 d 后SBP（mm Hg）治疗前 治疗5 d 后43 41 tP 104.01±11.24 102.65±10.61 0.570 0.571 83.10±6.79 88.24±7.18 3.372 0.001 170.12±9.56 168.35±10.02 0.829 0.410 130.36±8.45 138.05±9.12 4.011＜0.001 4.22±0.67 4.01±0.70 1.405 0.164 1.24±0.45 1.90±0.52 6.229＜0.001

2.2 两组治疗前后血流动力学水平比较 治疗5 d后研究组 RI、Vsmax 水平优于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血流动力学水平比较（）

表2 两组治疗前后血流动力学水平比较（）

Vsmax（cm/s）治疗前 治疗5 d 后研究组对照组组别 n RI治疗前 治疗5 d 后43 41 t 0.68±0.20 0.64±0.18 0.015 0.47±0.16 0.54±0.14 2.130 25.98±3.21 26.13±2.89 0.225 36.85±5.17 32.01±4.85 4.420 P 0.9880.0360.823＜0.001

2.3 两组妊娠结局比较 研究组产后出血、新生儿窒息、胎儿宫内窘迫发生率低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组妊娠结局比较[例（%）]

3 讨论

SPE 易导致孕妇全身小动脉痉挛，引发胎盘缺血缺氧，绒毛基底膜增厚与纤维化，致使血流动力学紊乱，增加孕妇产后出血、新生儿窒息、胎儿宫内窘迫等不良妊娠结局发生风险，危害极大[4～5]。

目前临床上治疗SPE 方法主要以解痉、镇静、降压为主。硫酸镁是临床上治疗SPE 应用最广泛的药物，通过镁离子作用于运动神经末梢，抑制钙离子内流与平滑肌细胞收缩，改善血管持续性痉挛，避免子痫发作。但有研究显示，对于SPE 患者而言，硫酸镁起效较慢，降压效果有待提高，且有剂量依赖性，过量使用可诱发镁中毒，因此单独使用存在局限性[6]。拉贝洛尔是一种α 及β 受体阻滞剂，可通过拮抗外周血管α 及β 受体，阻碍肾素分泌，促进儿茶酚胺释放，促进血管舒张，起到快速降压的作用[7]。本研究结果显示，治疗5 d 后研究组DBP、SBP、24 h 尿蛋白定量水平均低于对照组（P＜0.05），表明拉贝洛尔联合硫酸镁可有效降低SPE 患者血压，降低肾小球内囊压力，进而减少尿蛋白的产生。应用拉贝洛尔、硫酸镁联合治疗后发现，治疗5 d 后研究组RI、Vsmax 水平优于对照组（P＜0.05），说明两者联合用药还可改善患者血流动力学，主要原因与硫酸镁松弛骨骼肌、拉贝洛尔改善高血压导致的母体与胎盘血流动力学紊乱有关，且拉贝洛尔作用迅速，可短时间内改善患者RI、Vsmax 水平。两组妊娠结局发现，研究组产后出血、新生儿窒息、胎儿宫内窘迫发生率低于对照组（P＜0.05），提示拉贝洛尔联合硫酸镁还可改善妊娠结局，SPE 患者血压上升导致胎盘血管痉挛，影响胎儿与母体安全，有效降压后可缓解痉挛，同时能提高宫内胎儿血流灌注，以改善母婴结局。

综上所述，对SPE 患者实施拉贝洛尔联合硫酸镁治疗，可有效降低血压及尿蛋白水平，调节血流动力学，改善母婴妊娠结局。