周春平 陈香芝

（河南省平顶山第二人民医院神经外科 平顶山467002）

癫痫是一种大脑功能障碍的慢性疾病，主要临床表现为突然发作、短暂、无意识的抽搐，具有病程长、复发率高、致残率高特征[1]。目前，治疗措施主要包括药物、手术和神经调控治疗[2]。但手术治疗及神经调控治疗费用高且目标患者局限，故大部分患者首选药物治疗。抗癫痫药物种类多样，其中丙戊酸钠主要是通过抑制γ-氨基丁酸（GABA）转氨酶而发挥抗癫痫作用，临床有一定效果，但仍未达到理想效果[3]。定痫丸可以祛除痰热、平肝熄风、安神定志、开窍醒神[4]。基于此，为寻求癫痫更好的治疗方案，本研究旨在探讨定痫丸联合丙戊酸钠对癫痫患者的临床疗效，以期为疾病的治疗提供参考。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018 年5 月～2019 年11 月于我院接受治疗的80 例癫痫患者临床资料，按治疗方式不同分为观察组和对照组，各40 例。对照组女 15 例，男 25 例；年龄 19～78 岁，平均（46.82±10.25）岁；病程 0.6～3.2 年，平均（1.91±0.26）年；原发性14 例，继发性26 例。观察组女17例，男 23 例；年龄 18～79 岁，平均（46.76±10.21）岁；病程 0.5～3.3 年，平均（1.93±0.25）年；原发性 15例，继发性25 例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 诊断标准 （1）西医符合《临床诊疗指南- 癫痫病分册（2015 修订版）》[5]中癫痫诊断标准。（2）中医符合《中医病证诊断疗效标准》[6]中风痰闭阻证，主症为发作时卒然昏仆，神志不清，抽搐吐涎；次症为平素眩晕、胸闷、多痰；舌质淡红，舌苔白腻，脉弦滑。

1.3 入组标准 （1）纳入标准：符合上述诊断标准；脑电波确诊有脑组织异常放电；发作时有意识障碍；临床资料完整。（2）排除标准：合并精神障碍性疾病；失神发作性癫痫；合并严重肝功能不全；合并恶性肿瘤。

1.4 治疗方法 对照组给予丙戊酸钠片（国药准字H31020694）治疗，初始剂量 200 mg/ 次，3 次 /d，治疗3 d，若期间无发作则持续此剂量治疗；若3 d 内有发作则每日增加200 mg，直至病情控制，每日最大剂量为1 600 mg。治疗期间每个月检查一次肝肾功能、血常规。观察组给予丙戊酸钠+定痫丸治疗，丙戊酸钠使用方法和剂量同对照组，定痫丸由本院药剂科制成，每粒0.5 g，4 g/次，2 次/d。两组均治疗6 个月。

1.5 观察指标 （1）比较两组治疗前、治疗6 个月的癫痫发作频率、最长一次癫痫持续时间。（2）比较两组治疗前、治疗6 个月后γ-氨基丁酸（GABA）水平。取患者3～5 ml 空腹静脉血，以3 500 r/min，离心10 min，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清GABA。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件分析处理数据，以（）表示计量资料，采用t检验，计数资料用%表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组癫痫发作频率比较 治疗6 个月，观察组癫痫发作频率低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 1。

表1 两组癫痫发作频率比较（次/月，）

表1 两组癫痫发作频率比较（次/月，）

组别 n 治疗前 治疗6 个月对照组观察组40 40 tP 13.08±3.01 13.12±3.92 0.051 0.959 4.42±1.78 2.16±0.86 7.230 0.000

2.2 两组最长一次癫痫持续时间比较 治疗6 个月，观察组最长一次癫痫持续时间较对照组短，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组最长一次癫痫持续时间比较（min，）

表2 两组最长一次癫痫持续时间比较（min，）

组别 n 治疗前 治疗6 个月对照组观察组40 40 tP 5.01±0.72 5.05±0.69 0.254 0.800 2.19±0.37 1.01±0.12 19.186 0.000

2.3 两组治疗前后GABA 水平比较 治疗6 个月后，观察组GABA 水平较对照组高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

表3 两组治疗前后GABA 水平比较（μmol/L，）

表3 两组治疗前后GABA 水平比较（μmol/L，）

组别 n对照组观察组40 40 4.749 8.908 0.000 0.000 tP治疗前 治疗6 个月 t P 64.88±4.57 64.85±4.36 0.030 0.976 69.52±4.16 73.26±4.08 4.059 0.000

3 讨论

目前有研究认为癫痫主要与脑内钙离子、钠离子等电解质紊乱及GABA、谷氨酸等神经递质失衡有关[7]。西医主要给予药物针对性治疗，丙戊酸钠是一种广谱抗癫痫药物，一方面可以抑制GABA 转氨酶，减少GABA 降解，从而增强抑制神经细胞兴奋性作用；另一方面可以作用于神经元突触后膜，模拟GABA 抑制神经元兴奋。这两种机制共同降低局部神经细胞的过高兴奋性，从而减少异常放电，减少癫痫发作[8]。但该药物存在肝脏毒性和出血风险，不宜长期、大量使用，需要联合其他药物强化抗癫痫作用，以期在短时间内使癫痫达到临床控制的目的[9]。

中医学认为，癫痫属于“痫病、痰症”，主要病机在于饮食不节、七情失调等使肝、肾、脾诸脏功能失调，导致痰浊内生，随后诱使痰随气逆，或因火炎，或随风动，蒙蔽心神心窍，引发癫痫[10]。因此，治疗原则为化痰开窍定痫。本研究结果显示，治疗后观察组癫痫发作频率、最长一次癫痫持续时间均较对照组低，GABA 水平较对照组高，表明癫痫患者采用定痫丸联合丙戊酸钠治疗可以升高GABA 水平，改善症状，促进患者恢复健康。

定痫丸由竹沥、川贝母、胆南星、半夏、茯苓、陈皮、姜汁、丹参、全蝎、远志、明天麻、石菖蒲、茯神、真琥珀、僵蚕、麦冬、辰砂组成。方中君药为竹沥、川贝母、胆南星，可以清热涤痰，开郁散结，熄风解痉，镇惊利窍定痫[11]。臣药为半夏、茯苓、陈皮、姜汁，具有健脾和胃、祛湿化痰、通神明的作用。佐药为明天麻、全蝎、僵蚕，熄风止痉之力倍增，以定抽搐；石菖蒲、茯神、远志结合化湿祛痰，理气和中，利窍安神；丹参、麦冬结合凉血养阴润燥，清心除烦；真琥珀、辰砂结合安五脏，定魂魄，镇惊安神[12]。诸药合用，具有豁痰开窍、熄风定痫作用。

现代药理学研究表明，定痫丸可以减少谷氨酸、c-fos 表达，增加GABA 合成，从而平衡兴奋性、抑制性神经递质，从而控制癫痫灶异常放电[13]。方中胆南星、僵蚕、半夏、石菖蒲、全蝎、真琥珀等都可以对抗戊四氮、咖啡因等所致的惊厥，延长惊厥潜伏期。定痫丸联合丙戊酸钠可以根据不同理论协同平衡脑内兴奋性、抑制性神经递质，从而控制癫痫发作。

综上所述，癫痫患者采用定痫丸联合丙戊酸钠治疗可以升高GABA 水平，改善症状，促进患者恢复健康。