张梦珂,崔小蝶,吴 华,罗行炜,刘建华,翟亚军,贺丹丹,潘玉善,苑 丽,胡功政

(河南农业大学 动物医学院,河南 郑州 450002)

沙门菌(Salmonella)是常见的宿主范围广泛的人畜共患病原菌,具有高致病性和高死亡率[1,2]；目前已发现的沙门菌血清型已超过2600种,其中鼠伤寒沙门菌的感染率和发病率居沙门菌感染的首位,对公共健康和食品安全造成了严重的损害[3,4]。随着抗生素的广泛使用,食源性沙门菌的耐药性急剧上升,更严重的是导致了多药耐药(Multidrug resistance, MDR)沙门菌的出现[5]。双组分信号转导系统(Two-component signal transduction system, TCS)是细菌中普遍存在的信号转导途径之一,具有广泛的调节功能,在细菌致病性和耐药性方面发挥着至关重要的作用[6,7]。CpxAR系统是在革兰氏阴性菌中普遍存在的TCS,由跨膜的感应子激酶CpxA和胞内的应答调节蛋白CpxR组成,可调控多种细菌致病性和耐药性的形成[8,9]。研究发现CpxAR对多种细菌的耐药性及MDR有重要的调控作用,例如可调控沙门菌、大肠杆菌等对β-内酰胺类、氨基糖苷类、阳离子类抗菌肽、磷霉素等药物的耐药性[10-12]。外排泵系统是介导细菌产生MDR的重要因素之一,外排泵活性的增加通常会增加细菌对抗菌药物的外排作用,其中AcrAB-tolC系统包括外膜通道蛋白TolC、内膜转运蛋白AcrB和周质蛋白融合蛋白AcrA,任何一个组分的缺陷都会导致外排功能的失活[13,14]。研究表明:抑制外排泵能逆转多种细菌对多种抗菌药物的耐药性,其中RND家族的外排泵活性与大肠杆菌和沙门菌的MDR密切相关[15,16],而TolC作为RND家族的多个外排泵的公用外膜通道蛋白,可能成为消除或抑制MDR的作用靶点[17,18]。……