王淅沥，王琴琴，张晓丽，杨莉芹，邱娟，郭华娟*，鲁衍强，胡季芳

（1.开封市妇幼保健院 开封市生殖内分泌重点实验室，河南 开封 475002；2.上海张江普汇转化医学研究院，上海 上海 2013 14）

叶酸是人体重要的营养素，叶酸摄入不足或代谢障碍会造成体内同型半胱氨酸升高和甲基化降低。孕期叶酸营养不足会导致神经管畸形[1]、先天性心脏病[2]、唐氏综合征[3]、唇腭裂[4]等出生缺陷，并与流产[5]、早产[6]等不良妊娠结局以及妊娠期糖尿病[7]、妊娠期高血压[8]等疾病密切相关。5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）和甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）是叶酸代谢通路中的关键酶，基因多态性决定了不同的酶活性以及叶酸利用能力。本研究针对开封市汉族女性开展分子流行病学调查,研究MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G的基因多态性分布,获取本地区的群体遗传学特征。

1 资料与方法

1.1 研究对象 选取2018年1月-2019年11月到开封市妇幼保健院进行孕期检查的汉族健康女性，依据知情同意原则采集口腔黏膜细胞。入组对象共959人。

1.2 检测方法 利用硅胶吸附法提取口腔黏膜细胞样本的基因组DNA。采用荧光定量PCR技术，检测MTHFR C677T、A1298C和MTRR A66G基因多态性。相关仪器、试剂均购自美国ABI公司。

1.3 统计学分析 采用HaploView4.2软件进行SNPs的Hardy-Weinberg平衡、连锁不平衡水平（linkage disequilibrium，LD）分析。SPSS19.0软件分析基因型和等位基因频率，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Hardy-Weinberg平衡分析 入组对象的MTH FR C677T、A1298C和MTRR A66G基因多态性分布符合遗传平衡（P>0.05），见表1。说明数据来自同一孟德尔群体，样本具有群体代表性。

表1 Hardy-Weinberg平衡分析

2.2 基因型频率分析 开封市汉族女性MTHFR C677T野生基因型CC型占比13.7%，杂合突变CT型占比45.3%,纯合突变TT型占比41.1%；M……