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艰难梭菌肠道感染BALB/c小鼠模型的建立及简易评价

2021-07-29王文娟胡志坚何巍巍欧阳良良梁晓君

实验与检验医学 2021年3期
关键词:小鼠

王文娟,胡志坚,何巍巍,欧阳良良,梁晓君

(九江学院附属医院检验科,江西 九江 332000)

艰难梭菌 (Clostridium difficile,C.difficile)属革兰氏阳性厌氧芽孢杆菌,在自然环境中广泛存在;是医院内抗生素相关感染性腹泻的主要病因。在肠道定植的艰难梭菌可产生两种外毒素,毒素A和B。毒素可导致急性炎症、细胞坏死和肠道液体分泌[1-3]。近年来,在美国由艰难梭菌感染导致的死亡率增长迅猛[4]。通常情况下,只有当肠道正常菌群被破坏后,比如使用抗生素治疗其他疾病的过程中,艰难梭菌才会造成感染发病[5,6]。因此,艰难梭菌感染已成为住院病人高发传染病。而抗生素治疗对艰难梭菌感染大多无效[7]。目前,治疗艰难梭菌相关疾病(Clostridium difficile-associated disease,CDAD)的方法是尽可能停用导致疾病发生的抗生素,辅助以万古霉素或甲硝唑进行治疗。但治疗方法无法重建肠道正常菌群对艰难梭菌感染的抑制,也无法阻止艰难梭菌芽孢的产生[8]。

CDAD在多种动物模型中进行研究,如仓鼠、豚鼠、无菌小鼠和大鼠等[9-12]。仓鼠是最常使用的动物模型,经抗生素处理之后,艰难梭菌可在仓鼠肠道定植并诱发CDAD。但仓鼠发病的主要部位在盲肠,动物发病后会发展为腹泻,并因急性炎症而快速死亡。该模型可模拟快速发病并致死疾病类型,但与人体CDAD通常病程存在很多不同。实验室常用的正常状态的小鼠和大鼠不易感染艰难梭菌,但艰难梭菌可以在无菌小鼠和大鼠的肠道定植并发展成假膜性结肠炎,且与人体感染更为类似[13-15]。但无菌小鼠或大鼠的获取价格昂贵,并不适合实验室常规使用。……

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