夏飞燕 尹文东 韦洪伟 孙永叶

甲基丙二酸血症（methylmalonic acidemia，MMA）作为一种有机酸血症，可导致神经、消化以及泌尿等多系统损伤，大多伴有染色体隐性遗传，若救治不及时很容易导致患者死亡或残疾[1]。MMA发病原因复杂，甲基丙二酰辅酶A变位酶（methylmalonyl—CoA mutase，MCM）或其辅酶钴铵素代谢缺陷是其主要发病机制。MMA临床表现多样，在任何年龄段均可发病，且临床症状无特异性，很容易被误诊或漏诊，通常根据生化或基因等检查对其进行确诊[2]。串联质谱技术，可对氨基酸代谢病等多种遗传代谢病进行筛查，能够一次筛查多种疾病，将其应用于MMA的筛查，能够有效提高临床对MMA患儿的诊断效果[3]。本研究旨在探讨液相色谱串联质谱筛查MMA的效果和MMA患儿基因突变情况，以便为临床诊治MMA提供重要依据，具体情况如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以2014年8月—2019年12月期间，临沂市妇幼保健院新生儿疾病筛查中心的150 583例新生儿为本次研究对象，其中男性82 675例，女性67 908例，均为活产新生儿，均接受遗传代谢病筛查，新生儿家属均知晓本研究并签署同意书。

1.2 方法

1.2.1 串联质谱技术 （1）液相色谱检验：采集新生儿出生3~7天后的足底血，将其滴注到采血透纸上，制成干血滤纸片后，送至新生儿疾病筛查中心对其进行检验。使用美国Waters公司生产的Xevo TQD型液相色谱串联质谱仪，对样本中的氨基酸、酰基肉碱等情况进行分析。其中血游离肉碱的参考范围为10~50μmol/L，乙酰肉碱（C2）参考值为8~40，乙酰肉碱（C2），丙酰肉碱（C3）参考值为0.2~4.3μmol/L，C3/C2比值的正常范围为0.03~0.20。（2）气相色……