陈浩

福建泉州玛珂迩妇产医院妇产科，福建泉州 362000

妊娠糖尿病为妊娠期间所发生的，妊娠后首次发现的糖尿病；妊娠糖尿病多发生于妊娠中晚期，可导致孕妇出现糖耐量异常，孕妇一旦发生此病，就会对自身健康和腹内胎儿发育造成严重影响，需尽早干预治疗[1-2]。饮食控制等疗法对妊娠糖尿病的改善效果有限，较多患者需采用胰岛素降血糖，但是血糖控制效果仍有待提升，为此临床领域开始探索降糖药物治疗方案，其中二甲双胍等安全性较高的降糖药物应用较多，但是具体疗效及预后有待明确[3]。为此，该次研究选取2018年5月—2020年3月期间该院收治的86例妊娠糖尿病患者，对比分析了二甲双胍对患者血糖及妊娠结局的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取该院收治的86例妊娠糖尿病患者，随机分为诺和灵N组（42例）和双胍组（44例）。双胍组，初产妇25例，经产妇19例；年龄22~38岁，平均(29.92±7.86)岁;孕周22~27周，平均(24.51±2.46)周。诺和灵N组，初产妇23例，经产妇19例；年龄22~37岁，平均(29.50±7.46)岁;孕周22~27周，平均(24.52±2.43)周。两组在一般资料方面，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。该研究经院伦理委员会批准通过。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准:单胎妊娠;既往体健；未合并其他妊娠合并症；患者和家属均自愿参与该次研究，并签署知情同意书。排除标准：合并先兆早产者；瘢痕妊娠；胎盘前置；合并恶性肿瘤；近4周未行其他降糖药物治疗或使用其他调节血糖药物；合并严重精神疾病者；依从性较差者等。

1.3 方法

诺和灵N组采用胰岛素治疗：精蛋白生物合成人胰岛素（诺和灵N，国药准字J20050011，规格：3 mL∶300 IU笔芯），早餐和晚餐前0.5 h，皮下注射，3 mL/次。同时，患者严格进行饮食控制，严格控制每日摄入总热量和食物种类，每日按时合理用餐，餐后进行适当体育锻炼。

双胍组在诺和灵N组基础上增加二甲双胍治疗：盐酸二甲双胍片(格华止，国药准字H20023371，规格：0.5 g×20片)，小剂量开始使用，起始剂量为0.5 g/d，1~2次/d，随餐服用，根据血糖指标变化，适当增加用药量（0.5 g/周），最大剂量≤2 g/d，分为2次服用，密切监测血糖变化，酌情增减用量。

1.4 观察指标

1.4.1 血糖指标 密切观察两组患者治疗前和治疗1个月后血糖指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)]水平。同时，记录两组患者血糖指标达标时间，达标标准为：FPG≤6.1 mmol/L;2 hPG≤7.8 mmol/L；HbA1c<6.0%[4]。

1.4.2 妊娠结局比较 统计两组患者妊娠结局，对比两组患者不良妊娠结局发生率。

1.4.3 不良反应监测 密切观察两组患者用药后是否出现低血糖、胃肠道不适等不良反应情况，对比两组不良反应发生率。

1.5 统计方法

2 结果

2.1 两组患者血糖水平比较

治疗后双胍组患者各血糖指标水平均显著低于诺和灵N组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者血糖水平比较(±s)

表1 两组患者血糖水平比较(±s)

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2.2 两组患者血糖达标时间对比

双胍组患者各血糖指标达标时间均少于诺和灵N组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血糖达标时间比较[(±s),d]

表2 两组患者血糖达标时间比较[(±s),d]

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2.3 两组患者妊娠结局比较

双胍组患者不良妊娠结局发生率为6.82%（3/44）,显著低于诺和灵N组的23.81%（10/42），差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者和围生儿不良结局比较

2.4 两组患者不良反应发生率对比

双胍组不良反应发生率为9.09%（4/44）、诺和灵N组不良反应发生率为4.76%（2/42），组间差异无统计学意义（χ2=0.133,P＞0.05）。

3 讨论

控制血糖是妊娠糖尿病治疗的重点和难点，必须尽快安全地降低妊娠糖尿病患者血糖水平，避免累及全身或影响胎儿生长发育。合理饮食及科学运动是降血糖的基础，但是效果有限，需采取药物治疗[5]。胰岛素是公认较为安全的治疗药物，通过定时注射可直接改善血糖升高表现，但是较多患者仍无法保持正常的血糖阈值，必须进一步提升治疗效果[6]。盐酸二甲双胍为双胍类降糖药物的典型代表，在2型糖尿病治疗中广泛应用，主要通过抑制肝糖原异生，增加外周靶细胞摄糖能力，达到降低血糖的效果，可有效缓解胰岛素抵抗问题；相关研究表明，二甲双胍的降糖效果安全可靠，联合胰岛素治疗，可进一步提升降糖效果[7]。

二甲双胍与胰岛素联用，不仅可以直接补充胰岛素，促进血糖下降，而且可增加周围组织对胰岛素的敏感性，促进外周组织细胞对葡萄糖的利用、抑制肝糖原异生，降低空腹血糖及餐后血糖，两者联用具有协同降血糖作用。妊娠糖尿病临床治疗相关研究显示，经二甲双胍治疗后，患者血糖控制水平显著提高，二甲双胍治疗者FPG水平约为(5.72±0.92)mmol/L、2 hPG水平为(7.23±1.74)mmol/L，且HbAlc可降低至(5.58±0.97)%，而仅采用胰岛素治疗者，FPG为(6.07±0.95)mmol/L、2 hPG水平为 (7.42±1.32)mmol/L，HbAlc可降低至 (6.75±0.97)%[8]。该次研究也发现，双胍组治疗后FPG（5.12±0.87）mmol/L、2 hPG（7.05±1.23）mmol/L、HbAlc（5.42±0.98）%显著均低于诺和灵N组（6.02±1.13)mmol/L、(8.56±1.43)mmol/L、(6.59±0.86）%，可知二甲双胍治疗可有效提升血糖控制效果，对于各血糖指标控制效果良好，有助于提升妊娠糖尿病疗效。长期高血糖状态对于母婴的危害较大，因而需尽快改善血糖水平，尽早、严格控制血糖，可有效改善母婴分娩结局，降低相关并发症风险。该次研究追踪调查两组患者血糖达标时间发现，双胍组FPG达标时间（5.67±2.56）d、2 hPG达标时间（4.76±0.98）d和HbAlc达标时间（28.96±3.26）d均少于诺和灵N组（7.68±1.12)、(9.82±3.14)、(36.57±4.25）d（P＜0.05），可知二甲双胍治疗可有效促进妊娠糖尿病患者各血糖指标下降，促进血糖尽快恢复正常阈值，临床应用价值较高。妊娠糖尿病患者存在多种不良妊娠结局风险，例如妊娠期高血压、先兆子痫前期、产后出血、巨大儿、生长发育受限、新生儿窒息和早产等，若不及时治疗还可导致产后显性糖尿病、死产等不良预后，而临床研究已经证实尽早实施有效的血糖控制，可显著降低不良预后风险，但是联合二甲双胍治疗对妊娠结局的影响尚不明确，有待进一步深入研究。此外，该次研究还发现，双胍组不良妊娠结局发生率（6.82%）显著低于诺和灵N组（23.81%），可知经二甲双胍治疗后可进一步改善妊娠结局，对于母婴健康均较为有利，临床应用效果良好。胰岛素和二甲双胍均为安全性较高的降糖药物；胰岛素吸收入血后，具有直接降糖作用，且不通过胎盘屏障，因而对胎儿无明显影响，不影响胎儿生长发育；同时，胰岛素治疗对孕妇的安全性也较高，主要不良反应为低血糖，其他不良反应风险较低，因而胰岛素是妊娠糖尿病的安全疗法[9-10]。盐酸二甲双胍临床应用以来，严重不良反应报道较少，降糖效果可靠，而不良反应风险较低，不易引发低血糖反应、恶性呕吐、过敏反应等不良反应，安全性较高[11]。但是，盐酸二甲双胍与胰岛素联用治疗妊娠糖尿病的疗效尚不明确。为此，该次研究监测了两组患者的不良反应情况，结果显示双胍组不良反应发生率9.09%（4/44）与诺和灵N组4.76%（2/42）差异无统计学意义（P＞0.05），可知联合盐酸二甲双胍治疗的不良反应风险未明显增加，其安全性较高，可作为妊娠糖尿病的治疗方案。

综上所述，二甲双胍治疗妊娠糖尿病，可有效提升血糖控制水平，改善母婴结局，安全可靠。