王 莉，陈 洁，闻双全，邹 辉，顾建红，刘学忠，卞建春，刘宗平，袁 燕*

(1.扬州大学兽医学院，扬州 225009；2.江苏高校动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心，扬州 225009；3.南通市动物疫病预防控制中心，南通 226011)

镉(cadmium，Cd)是一种存在于环境中的重金属，与许多重金属不同，Cd具有良好的水溶性，可经水体在土壤中富集并被植物吸收，通过食物链进入人和动物体内[1]。呼吸系统和消化系统是Cd进入机体的主要途径[2]，Cd可通过Ca2+通道和金属离子转运蛋白进入细胞，并紊乱细胞内环境，引起细胞凋亡[3-4]。凋亡是细胞程序性死亡的方式之一，细胞凋亡的有序进行在维持细胞新陈代谢中发挥重要调控作用。诱导细胞凋亡是Cd的毒性作用机制之一。大脑是Cd富集和损伤的重要靶器官之一，Cd可以改变血脑屏障通透性，透过血脑屏障进入神经细胞，引起神经细胞凋亡[2,5]。

凋亡由不同的信号通路触发，主要包括死亡受体通路和线粒体通路，其中，Fas/FasL通路是最为经典的死亡受体通路，参与调控多种细胞的凋亡[6]。Fas形成三聚体与配体FasL结合，再与具有死亡结构域的Fas相关死亡域蛋白(Fas-associated death domain，FADD)结合，进一步激活caspase-8引起细胞凋亡[7]。此外，由细胞外信号调节蛋白激酶(extracellular-signal regulated protein kinases，ERKs)、Jun氨基末端激酶(Jun N-terminal kinases，JNKs)和p38/应激激活蛋白激酶(stress-activated protein kinases，SAPKs)3个家族组成的丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase，MAPK)通路是介导细胞凋亡的另一重要通路[8]。研究表明，镉可通过Fas/FasL通路[6]、线粒体通路[9]和MAPK通路[10]诱导神经细胞凋亡。此外，凋亡信号通路之间存在密切的串扰关系。MAPK信号通路可作为Fas/FasL信号通路的上游信号参与调控细胞凋亡。……