白消安对小鼠睾丸损伤机理的研究
2021-07-26李茹意赵俊金赵羚均段晨莹
李茹意,赵俊金,赵羚均,段晨莹,李 欣,王 栋*
(1.吉林农业大学动物科学技术学院,长春 130118;2.全国畜牧总站,北京 100125;3.中国农业科学院北京畜牧兽医研究所,北京 100193)
双磺酸基烷化剂白消安(1,4-丁二醇二甲磺酸酯)可用于造血干细胞移植患者移植前调理,也是慢性粒细胞白血病慢性期治疗药物,能有效减轻粒细胞总负荷,缓解症状,改善患者状态[1-2];还经常被用于制备精原干细胞移植受体,并进行精子发生机理研究[3]。但利用白消安长期治疗,会损害患者睾丸,甚至导致不育现象[4]。
睾丸内生精小管上皮中,支持细胞(sertoli cells,SCs)间及支持细胞和生精细胞间形成了外质特化(ectoplasmic specializations,ES)、紧密连接(tight junction,TJ)、间隙连接(gap junctions,GJ)和桥粒连接(anchoring junction,AJ)等各种连接复合体,它们相互链接共同构成血睾屏障(blood testis barrier,BTB)[5-7],这种特殊的血液-组织屏障阻挡了血液中各种来源生物大分子的通过[8],可保护机体自身免受免疫反应伤害,使睾丸成为机体重要的免疫豁免区[9]。然而,越来越多的研究表明,睾丸炎症是诱发雄性生殖障碍甚至不育的重要因素,这一免疫豁免区的炎症反应,特别是炎症因子对睾丸机能的调节作用逐渐成为研究的焦点[10-12]。研究表明,动物体内IL-1、IL-6、和TNF-α等炎性因子含量升高,可引发睾丸炎症,损害到BTB结构[13-15]。而对小鼠的研究表明,以25 mg·kg-1的剂量腹腔注射白消安后会导致小鼠不育,并在注射21 d后,在不育小鼠体内检测到TNF-α的mRNA水平显著增加[16]。然而,目前白消安处理对睾丸的毒性机理尚不明确,白消安是否通过了BTB并诱导了睾丸损伤?
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