徐 燕， 冯 涛， 储 炬

（1. 华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室，上海 200237；2. 国药集团威奇达药业有限公司，山西大同 037300）

头孢菌素C（CPC）被Abraham和Newton 两位学者从顶头孢霉（Acremonium chrysogenum）培养液中分离鉴定[1-2]，随后，以CPC 为原料的头孢菌素类抗生素逐渐成为世界抗生素市场的重要一员。该类抗生素属于β-内酰胺类抗生素，具有广谱抗菌性，且相较于青霉素，其疗效更好，安全性更高，副作用更少。此外，由于CPC 中二氢噻嗪环与β-内酰胺环相连的特殊母核结构，使其具有更好的青霉素酶耐受性[3]。

CPC 去除支链后得到的7-氨基头孢烷酸（7-ACA）是各类头孢菌素衍生药物的起点化合物，常通过发酵手段获得。在发酵过程中虽常含有青霉素N（PEN）、脱乙酰氧头孢菌素C（DAOC)等中间产物，但脱乙酰头孢菌素C（DCPC）为主要副产物。DCPC 结构与性质和CPC极为相似，两者均为氨基酸，它常以内铵盐形式存在，发酵生产中DCPC 的质量分数约为CPC 质量分数的15%～20%[4]。在现有的生产工艺中，DCPC 虽能够与主产物CPC 进行分离，但其在余液中的大量残留会造成环境污染。抗生素的长期累积，会使周围土壤微生物与动植物生长进化均受到影响，相关联的上下游生物也会受到干扰，从而影响该地区的生态平衡。虽然目前有许多学者对CPC 废液中副产物的再利用进行了大量的研究，但是由于可操作性与经济效益等问题，真正应用于实际生产的还少之又少。

DCPC 的累积有两方面原因：一方面，顶头孢霉自身DCPC 乙酰转移酶（DCPC-AT）启动子强度不足，转录量低，使DCPC 无法有效转化为CPC，成为生产过程中的限制性步骤之一[5]；……