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含牛轮状病毒VP6 的嵌合型HBcAg 颗粒抗原的制备及其免疫原性分析

2021-07-24邢亚茹张增贤顾文源彭志豪左玉柱范京惠

河北农业大学学报 2021年3期
关键词:小鼠血清检测

邢亚茹,张增贤,顾文源,郭 禹,彭志豪,左玉柱,范京惠

(1.河北农业大学 动物医学院,河北 保定 071001; 2. 宁晋县农业农村局,河北 宁晋 055550; 3. 河北省动物疫病预防控制中心,河北 石家庄 050035; 4. 河北省兽医生物技术创新中心,河北 保定 071001)

牛轮状病毒(Bovine rotavirus,BRV)是犊牛腹泻的重要病原之一。1968 年Mebus 等首次从新生犊牛腹泻粪便中分离到NCDV 株,并证实BRV 是引发新生犊牛腹泻的主要病原[1]。1980 年福建畜牧兽医研究所研究证实BRV 也存在于我国牛群中[2]。目前BRV感染在全球范围内流行,严重威胁着全世界养牛业的快速发展[3],因此有必要加强对BRV 的及时监测和防治。而预防BRV 的主要手段就是通过疫苗进行免疫接种,常见的疫苗有灭活疫苗和减毒活疫苗。世界范围内唯一的商品化BRV 减毒疫苗(NCDV-lincoln 株)已经获得USDA 的批文[4]。近年来,随着科学技术的不断进步和发展,基因工程疫苗也得到快速的发展,如嵌合疫苗、转基因疫苗和亚单位疫苗等。

RV 由外层衣壳、内层衣壳和核心衣壳3 层衣壳蛋白组成,分别编码(VP1 ~VP4、VP6、VP7)6 种结构蛋白和(NSP1 ~NSP6)6 种非结构蛋白[5]。VP6 蛋白可以在组装病毒颗粒的过程中让VP4 和VP7 空间结构更加稳定从而增强外壳蛋白的免疫原性。同时VP6 蛋白可以针对不同轮状病毒毒株产生交叉保护性免疫应答,这对BRV 疫苗的研制具有重要意义[6]。

1986 年,Newton SE 和Clarke 等人首次报道了HBcAg 可作为VLP 载体,用于包装外源的口蹄疫病毒片段,并通过实验证明可获得良好的免疫保护效果,这为表达其他外源性抗原提供了可能[7-9],同时HBcAg 在许多表达系统中都能高水平表达,如在人HeLa 细胞、腺病毒载体表达系统及细菌(大肠杆菌、沙门氏菌等)表达系统中都能有效表达[10-11]。……

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