李国强

多重耐药（MDR）革兰阴性菌感染治疗是一个临床难题。由于近年产超广谱β内酰胺酶（ESBL）细菌对多种头孢菌素类抗菌药物耐药、碳青霉烯类抗生素大量或过度使用，导致目前耐碳青霉烯类肠杆菌科细菌（carbapenem-resistantEnterobacteriaceae，CRE）出现并流行，CRE引起的感染与住院时间延长、治疗失败和高死亡率相关。CRE在中国的主要耐药机制为产肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶（Klebsiella pneumoniaecarbapenemase，KPC）、产新德里金属β内酰胺酶（New Delhi metallo-beta-lactamase，NDM）和产OXA-48碳青霉烯酶，其中成人主要以产KPC为主[1]。

2019年头孢他啶-阿维巴坦在国内上市，除复杂腹腔感染、医院获得性肺炎[包括呼吸机相关肺炎（VAP）]适应证获批外，也被批准用于治疗头孢他啶-阿维巴坦敏感、治疗方案选择有限的革兰阴性菌引起的感染，其中包括CRE。上市前Ⅲ期研究中对照组治疗药物为碳青霉烯类抗生素，因而研究基本排除CRE感染病例，目前为止，尚无头孢他啶-阿维巴坦治疗CRE感染的随机对照试验研究。头孢他啶-阿维巴坦理论上对由产KPC和产OXA-48碳青霉烯酶肠杆菌引起的感染有效，体外实验证实头孢他啶-阿维巴坦对产KPC菌株和产OXA-48菌株具抗菌活性，有必要关注该药在治疗方案选择有限的CRE感染中的疗效[2-3]。

1 产KPC肠杆菌

4宗回顾性队列研究报告了头孢他啶-阿维巴坦在治疗产KPC肠杆菌感染的效果[4-7]。2016年，Shields等[5]首次报告头孢他啶-阿维巴坦治疗CRE感染研究，纳入37例患者，其中84%为耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（carbapenem-resistantKlebsiella pneumoniae，CR-KP），78%菌 株 携 带blaKPC基因，没有编码NDM、VIM、IMP或OXA-48碳青霉烯酶基因的菌株。疾病分布为肺炎12例（50%呼吸机相关肺炎，50%医院获得性肺炎）、血流感染10例、腹腔感染4例、皮肤和软组织感染4例、肾盂肾炎4例（50%继发血流感染）及其他3例，APACHEⅡ评分中位数为34，序贯器官功能衰竭（SOFA）评分为5[5]。……