胡 莺，毛峥嵘

自噬是一种多步骤溶酶体降解途径，这个过程受到复杂的网络调控。自噬一方面对生存、分化、发育和稳态维持至关重要，另一方面又与多种疾病的发生发展有关[1-2]。淋巴瘤是常见的血液系统恶性肿瘤，类型较多且具有较高的异质性，发病率和病死率均较高。细胞自噬与淋巴瘤的发生发展密切相关，目前研究发现淋巴瘤中存在多种途径参与自噬的调控。越来越多的证据表明，自噬主要受mTOR依赖信号通路的调控。最近有研究表明，其他mTOR不依赖途径也参与调节自噬(图1)。该文对自噬调控途径及在淋巴瘤中的研究进展进行综述。

图1 自噬调控示意图：自噬过程受复杂的网络调控，其中主要受mTOR依赖信号通路的调控，mTOR通过不同的途径影响自噬的不同阶段；此外，其他如与活性氧、RNA、表观遗传、翻译机制等相关的途径也参与调节自噬

1 与mTOR相关

mTOR是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，其二聚并形成两个功能不同的多蛋白复合物的催化亚基，即mTORC1和mTORC2。mTORC1由mTOR本身、Raptor和mLST8三个亚基组成，协调进行底物的磷酸化，还包括DEPTOR和PRAS40两个抑制亚基。mTORC1是细胞生长和代谢的主要调控因子，其在自噬的几个阶段都具有调控作用。

1.1 mTOR调节自噬前期mTOR通路是调节自噬的关键上游机制之一。氨基酸存在时，RAG GTP酶与mTORC1的Raptor直接作用，导致溶酶体募集mTORC1，mTORC1被募集到溶酶体表面后，mTORC1被RHEB完全激活。mTORC1诱导的ULK1磷酸化抑制下游VPS34复合体的激活。饥饿时，ULK1上的mTORC1位点被去磷酸化与mTORC1解离，ULK1自磷酸化激活，进而磷酸化ATG13和FIP200。

WIPI2是隔离膜生长和延伸的关键蛋白。……