张 笑 卞 卡 李 鑫

胃癌致死率高，尤其是进展期胃癌[1]。由于进展期胃癌患者病灶较大，浸润程度和转移范围广，因此术后复发的风险相对更高，经常规胃癌根治术治疗后5年生存率仍处于较低水平[2]。术后辅助化疗是延长胃癌患者生存时间的主要手段，虽可在一定程度上延长患者生存时间，也可在一定程度上增强手术效果，但效果也有限[3]。近年来，逐渐有研究应用术前化疗辅助治疗进展期胃癌，在保证安全的前提下可缩小病灶，从而提高手术效果，具有积极作用[4]。有研究表明，卡培他滨应用于胃癌辅助化疗可以提高患者的生存率，但是在新辅助化疗中的效果尚缺乏研究支持[5]。本研究分析盐酸吡柔比星、顺铂联合卡培他滨治疗进展期胃癌的效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究经医院伦理委员会批准执行后，将2017年3月至2019年3月我院70例进展期胃癌患者分为2组，各35例。患者与家属对此次研究知情同意。观察组男性22例，女性13例；年龄31～79岁，平均年龄(51.36±6.44)岁；体重指数18.13～24.55 kg/m2，平均体重指数(22.13±0.96)kg/m2；TNM分期：Ⅲa期11例，Ⅲb期19例，Ⅳ期5例；肿瘤位置：胃窦21例，胃体14例。对照组男性23例，女性12例；年龄30～77岁，平均年龄(51.41±6.32)岁；体重指数18.08～24.74 kg/m2，平均体重指数(22.18±1.05)kg/m2；TNM分期：Ⅲa期10例，Ⅲb期18例，Ⅳ期7例；肿瘤位置：胃窦20例，胃体15例。统计学比较2组一般资料(P>0.05)，具有可对比性。

1.2 入选标准

纳入标准：①符合《胃癌规范化诊疗指南(试行)》[6]内进展期胃癌诊断标准；②经胃镜检查、手术病理活检确诊为进展期胃癌；③预计生存期>3个月。排除标准：①严重心肝肾功能障碍；②进入研究前已经接受抗肿瘤治疗；③化疗治疗禁忌证。

1.3 方法

观察组使用盐酸吡柔比星、顺铂联合卡培他滨治疗。d1，注射用盐酸吡柔比星40 mg/m2，注射用顺铂50 mg/m2，静脉滴入；1 000 mg/m2卡培他滨片口服，2次/天，早晚饭后口服，连续14 d。对照组使用盐酸吡柔比星、顺铂联合5-氟尿嘧啶治疗，盐酸吡柔比星、顺铂用法同观察组，微泵静脉注射2 400 mg/m2的5-氟尿嘧啶，d1。治疗以3周为1个疗程，进行2个疗程。

1.4 评价指标

①肿瘤标志物：于化疗前、化疗2个疗程，采集5 mL外周血，离心半径13.5 cm，3 000 r/min离心20 min，-80 ℃下保存待测，使用全自动生化分析仪(见克曼库尔特，AU5800型)，以电化学发光法检测神经元特异性烯醇化酶(neuron specific enolase，NSE)、糖类抗原(cancer associated antigen 199，CA199)。②病灶直径：于化疗前、化疗1个疗程、化疗2个疗程，使用64排螺旋扫描仪(GE公司，VCT)测量病灶直径，主要测量靶病灶直径。③生存情况：化疗疗程结束后随访1年，统计生存率与生存时间。④不良反应[7]：化疗实施期间，观察记录患者肝肾损伤、胃肠道反应、白细胞下降等发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 肿瘤标志物

治疗前，2组NSE、CA199水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2个疗程时，2组NSE、CA199水平均降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组肿瘤标志物水平比较

2.2 病灶直径

较治疗前，治疗1个疗程、治疗2个疗程，2组病灶直径逐渐缩小，治疗1个疗程、治疗2个疗程观察组病灶直径均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 2组病灶直径大小比较

2.3 生存情况

化疗疗程结束后，随访1年，观察组生存率为51.43%(18/35)，高于对照组的25.71%(9/35)，差异有统计学意义(χ2=4.884，P=0.027)；观察组生存时间为(9.66±0.48)个月，长于对照组的(7.91±0.50)个月，差异有统计学意义(t=14.937，P<0.001)。生存函数曲线见图1。

图1 2组生存函数曲线图

2.4 不良反应

2组治疗期间不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组不良反应发生情况比较(例，%)

3 讨论

新辅助化疗在近年来广泛受到关注，对提升手术治疗效果具有积极作用。根治术是胃癌患者常见治疗方式，在术前为患者应用新辅助化疗可缩小病灶，减小病灶侵犯范围，可增加患者控制率，提高手术实施的整体获益，改善治疗现状和预后[8]。

盐酸吡柔比星是一种蒽环类抗癌药，适用于胃癌、乳腺癌等各种癌症的治疗。顺铂属于铂类化疗药，可通过抑制癌细胞DNA复制和破坏细胞膜结构达到抗癌效果，可用于胃癌患者辅助化疗[9]。5-氟尿嘧啶可通过抑制肿瘤DNA复制，达到抗肿瘤的效果。卡培他滨是氟尿嘧啶氨基甲酸酯，被胃肠道黏膜迅速吸收后可以对病灶发挥作用，一般和铂类化疗药联合应用[10]。研究表明，使用卡培他滨治疗经5-氟尿嘧啶化疗失败的晚期结直肠癌患者有效，说明相较于5-氟尿嘧啶，卡培他滨的治疗效果可能更高[11]。王志勇等[12]研究表明，对晚期胃癌患者应用卡培他滨治疗效果较好，可以降低患者腹腔积液恶性分子表达量，提高治疗的有效率。本研究首先分析了盐酸吡柔比星、顺铂联合卡培他滨治疗对进展期胃癌患者肿瘤标志物的影响，结果显示，治疗2个疗程时，2组NSE、CA199水平均较化疗前降低，且观察组低于对照组。NSE、CA199是常见肿瘤标志物，可预测癌症严重程度、治疗效果等，应用效果现已受到广泛认可[13-14]。结合本研究结果，说明盐酸吡柔比星、顺铂联合卡培他滨治疗对进展期胃癌患者肿瘤标志物影响好。本研究观察2组病灶大小发现，治疗1个疗程、治疗2个疗程2组病灶直径均较化疗前逐渐缩小，治疗1个疗程、治疗2个疗程观察组病灶直径均短于对照组，说明，盐酸吡柔比星、顺铂联合卡培他滨治疗较盐酸吡柔比星、顺铂联合5-氟尿嘧啶更利于缩小进展期胃癌患者病灶范围。

盐酸吡柔比星进入癌细胞细胞核后，通过嵌入DNA核酸碱基，阻滞癌细胞DNA转录，干扰mRNA的合成，且对DNA聚合酶具有抑制作用，从而影响癌细胞的增殖，促使癌细胞凋亡，继而达到缩减肿瘤细胞范围的效果[15]。同时，盐酸吡柔比星还可以通过调节原钙黏蛋白10水平来干预癌细胞的增殖，发挥抗癌作用[16]。顺铂是一种细胞周期非特异性药物，也是重要的化疗药物，通过与癌细胞DNA结合，改变DNA结构，继而抑制DNA，阻断癌细胞复制过程，从而起到抗癌作用[17]。盐酸吡柔比星、顺铂均具有抗癌的效果，因此，2组患者在治疗后肿瘤标志物水平均下调，肿瘤直径均缩小。而卡培他滨作为一种氟尿嘧啶氨基甲酸酯类药物，通过口服可达到肿瘤内激活，对肿瘤细胞具有高度的选择性和较强的特异性，可发挥强效抗肿瘤作用[18]。卡培他滨可被人体胃肠道完全吸收，进入肿瘤组织后进行转化，达到抗肿瘤的作用，从而使病灶体积缩小，下调肿瘤标志物水平。因此，治疗2个疗程观察组NSE、CA199水平低于对照组，病灶直径短于对照组。

本研究还发现，疗程结束后随访1年，观察组生存率高于对照组，生存时间长于对照组。说明，盐酸吡柔比星、顺铂联合卡培他滨治疗可以延长患者生存时间，提高患者的短期生存率。可能由于该方案使胃癌病灶缩小，减轻了病灶和相关淋巴结对周围阻滞产生的侵犯，从而缩小后续手术切除范围，促进手术治疗效果[19]。同时，较早进行化疗也有利于清除潜在的微转移灶，对患者具有积极作用。此外，本研究分析盐酸吡柔比星、顺铂联合卡培他滨治疗进展期胃癌的安全性发现，2组化疗实施期间不良反应发生率比较无明显差异，说明卡培他滨的应用不增加不良反应，安全性好。可能由于：卡培他滨进入人体后通过胃肠道黏膜吸收，进入肿瘤组织后在酶的促进下，产生脱氧氟尿苷及脱氧氟胞苷，诱导病灶中的胸苷磷酸化酶活化，使病灶内胸苷磷酸化酶水平较周围正常组织更高，减轻正常组织的损伤，且卡培他滨及其产物不具有细胞毒性，不会导致严重的毒副作用[20]。

综上所述，盐酸吡柔比星、顺铂联合卡培他滨治疗进展期胃癌可下调肿瘤标志物水平，缩小病灶，使患者生存时间得到延长，且安全性好。