郑文文，吴笑英，周心禾，张杭，吴宸炜，郑超

1.嘉兴市第二医院 内分泌科，浙江 嘉兴 314000；2.温州医科大学附属第二医院 内分泌科，浙江 温州 325027

Johanson-Blizzard综合征（Johanson-Blizzard syndrome，JBS）是一种以鼻翼缺损或发育不全和胰腺外分泌功能不全为主要临床特征，可伴有听力障碍、头皮缺损、泌尿生殖和肛肠畸形等多发先天性畸形的常染色体隐性遗传性疾病，由UBR1基因突变所致[1]。JBS的发病率尚不确切，粗略估计欧洲JBS的发病率约为1/25万[2]。近亲结婚人群中发病率更高。目前全世界仅报道过100多例JBS，国内只有3例[3-4]。本研究报道1例以糖尿病和双侧鼻翼发育不全为主要表现的JBS患者，同时基因检测发现UBR1基因新纯合突变，为临床诊断和遗传咨询提供依据。

1 对象和方法

1.1 对象 患者，女，28岁，因“口干多饮多食6年，血糖控制不佳1周”入院。既往使用“胰岛素”降糖，现不规律口服“格华止、亚莫利、瑞彤”降糖。既往有右膝关节手术史，否认其他疾病及家族遗传病史。父母为近亲结婚。查体：听力、生长发育、智力正常；身高158 cm，体质量72 kg，BMI 28.8 kg/m2，肥胖体型；眼距较宽，鼻根低平，双侧鼻翼发育不全，颜面部毛发偏多，并见多发痤疮，见图1A-B；头顶稍秃，未见头皮缺损，发际线偏低，见图1CD；心肺查体无殊，外生殖器未见畸形；背部见一 5 cm×5 cm大小包块，伴压痛、皮温升高，双下肢皮肤见多处焦痂，见图1E。辅助检查：血、尿、粪常规，肝肾功能电解质，血淀粉酶均正常；空腹血糖10.10 mmol/L，餐后2 h血糖15.10 mmol/L，空腹C肽2.14 ng/mL，餐后2 h C肽4.06 ng/mL，胰岛素自身抗体均阴性，尿白蛋白242.00 mg/L，尿肌酐7.07 mmol/L，24 h尿蛋白定量0.18 g；甲状腺功能、皮质醇节律正常；……