李 淼，张卫善

西安交通大学第一附属医院1Med-X研究院肿瘤精准治疗研究室，2医学影像科，陕西 西安 710061

微小核糖核酸（microRNA）是一类可互补结合靶基因信使核糖核酸（mRNA）3’-端非翻译区（3’-UTR），继而降解靶基因mRNA或抑制其翻译的内源非编码单链核酸［1-2］。其中miR-21是一种表达于多数实体肿瘤的常见microRNA，是可靠的恶性肿瘤标志物［3］，以及反义RNA 干扰抗肿瘤治疗的潜在靶点［4］。目前检测microRNA 常用的Northern 杂交、实时聚合酶链式反应、微阵列等体外方法［5］，存在操作复杂、难以观察活细胞内microRNA表达等问题。将分子影像学与报告基因方法相结合，可展示基因的原位表达情况，一定程度上弥补了上述不足［6］。典型的报告基因体系，如I型单纯疱疹病毒胸苷激酶（HSV1-tk）报告基因，结合9-［4-［18F］氟-3-(羟甲基)丁基］鸟嘌呤（［18F］FHBG）示踪剂和正电子发生断层成像（PET），已获美国食药监局批准用于临床成像［7］。

已报道的microRNA表达报告基因活体成像策略有［8］：（1）整合原microRNA启动子基因与光学报告基因，构建直接展示相应microRNA表达调控的融合基因，即经典的直接表征策略，仅能反映microRNA表达调控而非实际表达水平［9］；（2）新兴的基于纳米材料的核酸杂交活化传感靶向探针，激发光学或磁共振信号的策略，需构建复杂的包装探针，其生物相容性尚不够理想［10］；（3）构建含有报告基因与microRNA互补结合靶序列的融合表达载体策略，是目前最常用的策略，可直接响应内源性microRNA的调控效应，且应用不受成像模态的限制［11-12］。有鉴于光学模态在检测便捷性方面相较其他成像模态有明显优势，已广泛应用于报告基因成像，而前述成熟的HSV1-tk/［18F］FHBG体系是基于放射性示踪剂的报告基因体系。……