替比培南匹酯在犬体内的相对生物利用度研究

2021-07-17罗玉莹周艺佳崔佳丽张培培赵高琼梅晶刘红斌王京昆

质量安全与检验检测 2021年2期

关键词：血浆

罗玉莹周艺佳崔佳丽张培培赵高琼梅晶刘红斌王京昆*

（1.大理大学云南大理 671000；2.云南省药物研究所；3.云南省中药和民族药新药创制企业重点实验室；4.昆明卫生职业学院药学院）

1 前言

替比培南匹酯（Tebipenem pivoxil）化学名为（4R，5S，6S）-6-[（1R）-1-羟基乙基]-4-甲基-7氧代-3{[1-（2-噻唑啉-2-基）-3-氮杂环丁烷基]硫}-1-氮杂双环[3，2，0]庚-2-烯-2-甲酸（2，2-二甲基-1-氧代丙氧基）甲酯[1]，是替比培南的酯型前体药物，抗菌谱广、活性强，对大多数临床分离的菌株均表现出比青霉素及头孢类抗生素更强的抗菌活性[2]。它是世界上首类可以口服的碳青霉烯类抗生素，最早由美国辉瑞公司开发，日本明治制药株式会社研制的替比培南酯颗粒剂于2009年4月在日本上市，适用于治疗对青霉素敏感或耐药肺炎链球菌和流感嗜血杆菌所致感染，尤其是儿童耳鼻喉感染、上呼吸道感染、中耳炎和细菌性肺炎抗细菌感染[3-6]。

本试验采用HPLC-MS/MS方法，测定云南白药集团创新研发中心提供的替比培南匹酯片在禁食与进食2种状态下Beagle犬体内的药动学过程，计算主要药动学参数，并与日本明治公司生产的替比培南匹酯颗粒比较，进行相对生物利用度研究，为药品注册和临床用药提供依据。

2 材料

2.1 仪器

Agilent1200 SL液相色谱系统（美国Agilent公司）；API 3200 Q-Trap三重四级杆质谱仪系统（美国AB公司）；Allegra 64R高速冷冻台式离心机（美国Backman公司）；DV215CD电子天平（OHAUS）；XW-80A涡旋混合器（上海精科实业有限公司）；Research移液器（德国Eppendorf公司）。