草鱼TP53INP1基因的克隆及微囊藻毒素对其表达的影响
2021-07-17阮记明梁惜梅林长高隗黎丽
刘 林 周 颖 阮记明 梁惜梅 林长高 何 丽 隗黎丽
(江西农业大学动物科学技术学院, 南昌 330045)
肿瘤蛋白p53诱导核蛋白1(Tumor protein 53-induced nuclear protein 1,TP53INP1)是p53的靶基因, 与肿瘤发生和进展有密切关系[1]。TP53INP1在1990年末先后被3个不同的实验室独立鉴定并报道,最早是在小鼠胸腺中发现, 当时命名为胸腺表达酸性蛋白(Thymus-expressed acidic protein,TEAP)[2],随后Tomasini等[3]在患胰腺炎的小鼠(Mus musculus)中发现该蛋白, 并将其命名为应激诱导蛋白(Stress-induced protein,SIP), 同年, Okamura等[4]发现p53在细胞损伤反应中可诱导一种蛋白大量表达,并将其命名为p53依赖损伤诱导核蛋白1(p53-dependent damage-inducible nuclear protein 1,p53DINP1)。2002年, 人类基因组基因命名委员会提出将TEAP、SIP和p53DINP1统一命名为TP53INP1。
尽管鱼类TP53INP1基因序列在NCBI数据库中已有登录, 但没有相关的文章对其分子结构、组织分布及多克隆抗体等进行研究, 尤其是缺少环境污染物对其表达影响的相关研究。微囊藻毒素(Microcystins, MCs)是淡水富营养化过程中最常见的蓝藻毒素, 在中国、美国及其他许多国家的水体中都检测到不同水平的MCs污染[5—7]。MCs结构的变体多达100余种, 其中微囊藻毒素-LR (Microcystin-LR, MC-LR)是目前研究最多、毒性最强、危害最严重的一种MCs[8]。目前, 已有大量研究表明, MCs可能是潜在的致癌物[9], 越来越多的流行病学研究也表明, 饮用水中MC-LR的污染与人类肝癌的发生密切相关[10]。根据报道可知MCs促进肿瘤的机制与抑制蛋白磷酸酶(PP1和PP2A)有关[11], 而原癌基因的过表达和抑癌基因的抑制可能与肿瘤发生发展也有关[9], TP53INP1作为一个与肿瘤的发生发展有密切关系的蛋白, 研究MC-LR对TP53INP1蛋白表达的影响将有助于进一步提高对MC-LR毒性及其潜在的致癌性的认识[12]。……
