齐志涛 闫 冬 熊 凡 昌鸣先

(1. 江苏科技大学生物技术学院, 镇江 212003; 2. 盐城工学院海洋与生物工程学院, 江苏省海洋滩涂生物化学与生物技术重点建设实验室, 盐城 224051; 3. 中国科学院水生生物研究所淡水生态和生物技术国家重点实验室, 武汉 430072)

Tsujimoto等[1]在1984年首次发现了B细胞淋巴瘤2(B-cell lymphoma 2, Bcl-2)基因, 该基因位于染色体18q21.33上。在具有染色体t(14; 18)易位的B细胞型滤泡性淋巴瘤细胞中, 其转录受14号染色体上免疫球蛋白位点增强子的影响而大量表达[2,3]。与大多数先前发现的促进细胞增殖的致癌基因不同,Bcl-2基因的过表达可以抑制细胞死亡。随后Vaux等[4]发现Bcl-2基因可以延长小鼠淋巴和骨髓样细胞的存活时间, 之后又进一步证实Bcl-2基因具有抗凋亡的功能。迄今为止, 研究人员已在多种生物中发现了近20种Bcl-2的同源基因[5]。随着对Bcl-2家族蛋白的进一步深入研究, 发现这些蛋白不仅可以调节线粒体外膜的通透性, 通过使包括细胞色素C在内的促凋亡蛋白释放到细胞质中从而引发细胞凋亡[6], 还在内质网中参与对Ca2+调控及参与DNA损伤的修复等众多生理生化反应。可以说,Bcl-2家族蛋白是一类对细胞内多种生命活动进行调节干预的多功能蛋白。然而对Bcl-2蛋白如何行使这些复杂的功能, 及这些不同功能之间是否存在关联目前仍缺少全面的机制认识。

1 Bcl-2家族的分类

Bcl-2基因家族成员是控制真核细胞存活与凋亡平衡的关键调节因子。细胞信号通路失调会导致癌症、自身免疫性疾病和退行性疾病等多种疾病的发生[7]。……