邓思波，黄敏慧，张迎春，李彩多，吴建伟，陈峥宏，王 涛

白念珠菌(Candidaalbicans)是常见的条件致病性真菌，当机体菌群失调、免疫功能降低或机体处于应激、严重感染时，可导致皮肤黏膜感染或侵袭性真菌感染的发生。据统计，C.albicans所致的侵袭性感染的死亡率高达60%[1-2]。抗真菌药物的使用对真菌感染性疾病的控制起到了重要作用，但随着耐药菌株的不断增加，耐药性已成为临床抗真菌感染治疗失败的重要原因。C.albicans在生长繁殖的过程中，不但能以浮游状态存在，还可以形成生物膜(biofilm)[3-4]，而生物膜的形成是导致C.albicans产生耐药性的主要因素之一。文献[5-6]报道，生物膜状态C.albicans对临床常用抗菌药物的耐受性较浮游菌显著增强。因此，寻找新型药物抑制或破坏生物膜已成为临床抗真菌治疗的必然要求。

抗菌肽(antimicrobial peptides，AMPs)是机体抵抗细菌、真菌、病毒等多种病原体感染的小分子先天免疫功能多肽。由于AMPs抗病原微生物范围广、不易产生耐药性、低毒等特性，具备新型抗菌药物开发的潜力[7-8]。家蝇抗真菌肽-1A (Musca domestica antifungal peptide-1A，MAF-1A) 是来源于家蝇幼虫的小分子阳离子活性多肽，课题组以MAF-1A的氨基酸序列为基础，采用氨基酸分子突变法设计获得了一个MAF-1A衍生物。前期研究表明[9]，MAF-1A衍生物是一种稳定性高、抗菌活性强的人工合成AMPs，其不仅对C.albicans浮游菌的抑杀效果优于其模板肽MAF-1A，且对C.albicans生物膜也具有明显抑制作用，但该衍生物对C.albicans生物膜抑制活性及作用机制尚不清楚。本文在此基础上，进一步探讨MAF-1A衍生物的抗C.albicans生物膜活性和作用机制，为抗生物膜药物研究奠定基础。……