杨俐洁，方林娜，尹诗源，尹玉

（安徽医科大学第一附属医院，安徽 合肥 230032）

0 引言

目前乳腺癌已成为中国女性中最常见的恶性肿瘤，且发病率、死亡率均在逐年增高，严重危害女性生命健康[1]。有研究表明中国乳腺癌的发病高峰较欧美国家要提前10 年左右。分析发现年龄、受教育程度、民族、吸烟史、二手烟暴露史、锻炼频率、绝闭经、分娩史、哺乳史、患良性乳腺疾病史、血缘亲属乳腺癌史或卵巢癌史是乳腺癌发病的影响因素[2]。其中有乳腺癌家族史是重要的发病因素之一。有文献报道，40%的家族性乳腺癌是易感基因突变导致[3]。

众多研究指出BRCA 基因的突变与卵巢癌和乳腺癌的发生密切相关。1990 年Hall 等学者通过对大量具有早发性乳腺癌病例的家庭进行连锁分析,首次定位了第一个候选的乳腺癌相关基因,并将其命名为乳腺癌相关基因1(Breast cancer 1,early onset)[4,5]。BRCAl 在DNA 损伤修复、细胞生长与凋亡、转录调控及维持基因组稳定等多种生物学途径都起重要作用[6,7]。许多内外源性致病因子会对DNA 造成损伤,导致DNA 双链断裂(double-strand breaks,DSB)。随着时间的推移,未修复的DSB 在生物体内发生累积,将会导致细胞衰老或细胞凋亡的发生,而DSB 的错误加工则会损坏基因组的稳定性并诱导癌症的发生。DSA 主要通过非同源末端连接(Non-homologous end joining，NHEJ)和HR 两种途径来修复[8-10]。NHEJ 是一种不需要同源模板,直接将DNA 末端连接在一起的快速但错配率较高修复方式,易造成 DNA 损伤位点碱基序列的改变,从而导致遗传信息的丢失。而HR 途径是一种较为慢速但非常精确的DSB 修复方式，需要同源序列作为修复模板,使得DNA 断裂处丢失的遗传信息得以恢复[11,12]。……