停用核苷(酸)类药物后诱发HBV相关慢加急性肝衰竭的临床特征及远期预后分析
2021-07-13石新星曾义岚
石新星,王 林,张 鸿,黄 亮,曾义岚
慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)是一种因HBV感染而引起的肝脏炎症、肝纤维化的慢性疾病。应用核苷(酸)类药物[nucleos(t)ide analogues, NAs]持续治疗后,多数患者的HBV DNA水平、肝细胞炎症和纤维化等可得到有效控制[1-2]。尽管NAs是多数患者抗HBV治疗的主要选择,但由于多方面因素影响,患者可能会出现不规则停药现象。一项有关CHB患者停用恩替卡韦的研究发现,因未达到停药标准而停药的患者肝炎复发率高达80%,且有部分患者诱发了HBV相关慢加急性肝衰竭(HBV related acute-on-chronic liver failure, HBV-ACLF),预后较差[3]。由于NAs可抑制HBV DNA复制,但难以清除病毒持续复制的来源——松弛环状双链DNA(covalently closed circular DNA, cccDNA),在尚未恢复HBV特异性的细胞免疫反应时停止使用NAs,HBV DNA会急速复制,机体免疫应答被迅速激活,对肝细胞造成严重的免疫损伤,进而诱发肝炎[4]。当前,有关CHB患者停用NAs后诱发HBV-ACLF的临床特征及远期预后分析尚缺乏大样本量的研究,有关影响HBV-ACLF患者的预后因素研究可能存在一定的偏倚。基于此,本研究通过对1164例CHB患者的临床资料进行分析,旨在探究CHB患者停药后诱发HBV-ACLF的临床特征及预后情况,以期为CHB患者停药诱发HBV-ACLF的临床诊治提供参考。
1 对象与方法
1.1 对象 纳入2014年6月—2019年6月成都市公共卫生临床医疗中心收治的HBV-ACLF患者,参考随机抽样样本量计算公式n=P(1-P)/[e2/Z2+P(1-P)/N],其中置信度设置为P<0.01,比例估计设置为0.5,精度值百分比分别设置为0.03和0.04,计算出样本量为985~1543,取整数1200作为目标样本量,排除临床资料不完整患者后,最终纳入患者1164例。根据发病前是否停用NAs分为停药组(n=187)和非停药组(n=977)。……
