李晓娟，冯 帆，李瑞生，貌盼勇

肝细胞癌是我国乃至全世界最常见的高发恶性肿瘤之一，发病率位居我国恶性肿瘤第三位，病死率高居第二位[1-3]。另外，我国是乙型肝炎高发国家，因此造成肝细胞癌发病率居高不下[4-5]。肝细胞癌的早期诊断普及程度低，多数患者确诊时已为晚期[6]，失去了手术的机会，即使进行了手术治疗，术后复发率也较高[7]。因此，建立能够模拟临床特征的肝细胞癌动物模型，对于肝细胞癌的发生机制、早期诊断、早期干预治疗及新型治疗方法评估等方面的研究具有重要的意义[8]。

目前研究肝细胞癌常用的实验动物模型包括细胞系肿瘤（cell line-derived xenografts, CDX）模型、人源异种移植（patient-derived xenograft,PDX）模型和遗传工程小鼠模型（geneticallyengineered mouse models, GEMM）等。PDX模型是将取自临床患者的新鲜肿瘤组织直接异种移植到免疫缺陷小鼠体内而建立的动物模型[9]。相较于其他类型动物模型，PDX模型更大程度地保留了人类原发肿瘤的结构、细胞（如淋巴细胞、巨噬细胞、成纤维细胞等）以及细胞外基质，能够更好地反映肿瘤细胞与正常细胞及周围基质之间的密切联系和相互作用，在模拟人体肿瘤组织的血管生成、发生发展甚至转移等方面具有明显的优势[10-11]。同时PDX模型不仅能够保留原代肿瘤的遗传学特征（如原始癌症的表型和分子特征），也可作为筛选抗癌药物、评价药物的临床疗效及不良反应很好的工具[12]，还能准确反映人类肿瘤间和肿瘤内的异质性[13]，在药物有效性研究、临床预后预测等方面优势明显[14]。……