李周雷 谭婉红 陈仲本 陈菲

纤维化是由组织损伤或炎症引起的进行性瘢痕形成的过程，可导致器官损伤和衰竭［1］。纤维化疾病在人类疾病中占比很大，在全世界范围内，组织纤维化是许多疾病致残、致死的主要原因，据美国有关统计资料证明，该国因各种疾病而致死的病人中，近45%可归于组织纤维增生疾病［2］。心房颤动、动脉粥样硬化、肥厚型心肌病、非酒精性脂肪性肝炎、糖尿病性肾病、特发性肺纤维化、炎性肠病、硬皮病和胰腺癌等疾病常伴有纤维增生［3-5］。尽管医学界对这些纤维化疾病的研究取得了重大进展，但目前尚无可用于阻止纤维化进程的药物［6］。因此，积极发展阻止瘢痕形成或逆转纤维组织的疗法十分重要。

现有的抗纤维化疗法只能减缓纤维化进展速度［7,8］，纤维化治疗药物开发存在多重复杂挑战。有些疾病相关的纤维化进展可能很慢（非酒精性脂肪性肝炎），会导致临床试验过程漫长且花费巨增［9］；有些则存在明显异质性（特发性肺纤维化），当进展慢者和进展快者同时入选时，很难进行临床试验数据分析［10］。对于新型靶向治疗来说，评估目标患者群体中靶标表达（在患病组织中治疗靶标的表达是否显著增加）和靶标结合（药物是否与兴趣靶标成功结合）至关重要［11］。在大多数情况下，临床缺乏对患者进行精准分组、量化靶标及早期监测纤维化疾病对治疗响应的方法。

CT、超声和MRI 等成像技术可检测到肺、肝和心脏中已形成的纤维化组织，但对疾病早期检测较不敏感，无法区分活动性疾病与稳定的纤维化组织［12,13］。……