徐 昊，方梦蝶，李 超，刘 宸，任 娟，张衍梅

浙江省医学科学院杭州医学院分子医学中心，杭州 310013

环状RNA(circular RNA，circRNA)是共价连续的闭合环状体，不具有5’和3’端，这使其结构比线性RNA更加稳定，不易被核酸外切酶降解[1]。起初circRNA被认为是错误剪接的产物[2]，或从内含子的套索结构中逃逸的中间产物。随着转录组测序技术(RNA-seq)的广泛应用，众多研究发现circRNA是一类内生的、数量众多的、稳定存在于哺乳动物细胞中的分子，具有一定的组织、时序和疾病特性[3]，不再被认为是一类在人体中无作用的RNA分子[4]。circRNA存在于哺乳动物细胞中，正常人体中有超过400种circRNA，其表达异常可诱导肿瘤发生[5-6]。circRNA具有miRNA海绵功能，富含miRNA结合位点，可以解除miRNA对靶基因的抑制作用，进而升高靶基因表达水平，在转录水平上对靶基因进行调控，被称为竞争性内源RNA(competing endogenous RNA，ceRNA)机制[7]。例如乳腺癌中的hsa_circ_0072309(circBase数据库中的ID号)通过miRNA海绵功能调控miR-492，影响乳腺癌发生[8]。circRNA因其特性和生物学功能被认为是一种新型潜在肿瘤标志物，Zeng等[9]研究发现，circRNA作为结直肠癌潜在肿瘤标志物具有较高的诊断价值，circHIPK3是结直肠癌诊断和预后的潜在肿瘤靶标。本文总结了近年来circRNA在癌症中的研究进展，包括circRNA的发生机制、功能、数据库内容和研究方法，以及在肿瘤中的应用研究。

circRNA发生机制

Sanger等[2]于1976年发现了一些单链共价闭合的植物病毒，为circRNA研究奠定了基础，此后越来越多的circRNA逐渐被人们发现[10-12]。1个基因可以产生多种不同的circRNA，甚至有些circRNA的表达量高于其对应的母基因线性RNA。大多数circRNA是由外显子形成的，也有少数是以内含子或外显子-内含子的形式成环的，成环的机制主要是反向剪接[13]。……