侯静文，马晓君

(郑州大学第一附属医院内分泌科，河南 郑州 450052)

免疫检查点抑制剂是目前最受瞩目的肿瘤治疗药物之一，临床应用越来越广泛。免疫检查点抑制剂在重新激活机体抗肿瘤免疫应答从而杀伤肿瘤细胞的同时，也可能会造成免疫相关不良反应，其中自身免疫性甲状腺功能异常最常见[1]。免疫检查点抑制剂中最易引起甲状腺功能异常的是程序性死亡受体1抑制剂(programmed death-1，PD-1)，目前美国FDA批准用于临床的PD-1抑制剂帕博丽珠单抗和尼罗单抗，在治疗非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤、胃肠道恶性肿瘤上效果显著[2-3]。PD-1抑制剂引起的甲状腺相关不良反应中，甲亢、甲减和自身免疫甲状腺炎均有报道，其中甲减是最常见的[4]。一项Meta分析研究显示，PD-1抑制剂相关甲减总体发生率为7%，免疫联合治疗较单药治疗甲减发生率明显升高。甲亢发生率(2.8%～3.7%)明显低于甲减，且多为甲减前的一过性变化[5-6]。目前我国的相关临床研究较少，本研究旨在探讨PD-1抑制剂治疗晚期实体瘤过程中甲状腺功能异常的发生情况及其影响因素。

1 资料与方法

1.1 研究对象收集2019年9月至2020年9月郑州大学第一附属医院应用PD-1抑制剂治疗的实体肿瘤患者127例，在基线水平及每周期用药前，采集外周血检测甲状腺相关激素游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)及促甲状腺素(TSH)，直至患者因病情进展、死亡等其他原因出组。入组标准：1)经病理明确诊断实体瘤，且均经专业肿瘤科医生评估并同意接受PD-1抑制剂治疗；……