李冰妍，陈林会，郑颖娟，梁天嵩，杨道科

(郑州大学第一附属医院放疗科，河南 郑州 450052)

鼻咽癌是来源于鼻咽黏膜上皮的恶性肿瘤[1]，具有明显的区域和种族流行特点。在中国南方和东南亚，其发病率和死亡率均高于世界平均水平(1.2/10万、0.7/10万)，分别占全球鼻咽癌发病和死亡的38.29%和40.14%[2-3]。由于鼻咽癌早期症状缺乏特异性，约70%的鼻咽癌患者首诊时即为局部晚期，治疗后远处转移率为15%～30%[4]。尽管放疗技术有了很大的改进，同时化疗也广泛用于局限性疾病，但大约20%～30%的病例会复发[5]。局部晚期或转移性复发的鼻咽癌预后很差。全身治疗选择非常有限，一线治疗方案均为以铂为基础的联合化疗，没有标准的二线治疗。因此，迫切需要新的肿瘤特异性治疗策略。

程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1，PD-1)是Ⅰ型跨膜糖蛋白，由IgV域组成，与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4、CD28和诱导型共刺激分子具有21%～33%的序列同一性[6]。由于PD-1缺乏CD28家族其他成员同型二聚化所需的膜近半胱氨酸残基，其通常单体形式出现于细胞表面[7]。PD-1有2个配体，PD-L1和PD-L2，这2个配体都是跨膜蛋白B7家族的成员，PD-L2的表达主要局限于抗原呈递细胞，而PD-L1表达于多种细胞，包括T细胞、B细胞、单核细胞、抗原呈递细胞和上皮细胞，在肿瘤细胞中也有明显表达[6,8]。目前PD-1抑制剂在结外NK/T细胞淋巴瘤、恶性黑色素瘤等临床试验中疗效和安全性均得到证实[9]。针对PD-L1/PD-1轴的抗体在多个临床试验中进行评估，并已被批准用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、默克尔细胞癌和微卫星不稳定高或错配修复缺陷实体肿瘤等[10]。……