汪元亮，熊马剑，左军凤，朱碧君

江西省药品检验检测研究院，国家药品监督管理局中成药质量评价重点实验室，江西省药品与医疗器械质量工程技术研究中心，江西 南昌 330029

药用胶塞是药品包装中常用于密封的组件，其具有优异的密封性、化学稳定性等特点［1］。药用胶塞常用的硫化体系使用硫或含硫化合物作为交联剂，硫化过程中交联剂难以反应完全，过量的硫或含硫化合物会产生游离硫，结果会导致胶塞出现“喷霜”现象［2-3］，对胶塞的性能有不利的影响。在后续的使用过程中，具有游离硫的胶塞与金属物品接触时会与金属反应，污染药品［4］。胶塞中游离硫含量也作为评价胶塞配方或硫化程度的指标［5］，因此胶塞中游离硫的含量测定具有重要意义。

2015 年版《国家药包材标准》中“挥发性硫化物测定法”（YBB00302004-2015）采用的硫斑法仅为限量考察［6］，准确度稍差。挥发性硫化物的测定有不同的方法［7-15］，游离硫遇酸即可生成挥发性的硫化氢，游离硫的测定也是挥发性硫化物测定的一种方法。国标中游离硫的测定方法有GB/T 3516-2006，其中包括亚硫酸钠法、铜螺旋法［16］，这两种方法操作过程烦琐、灵敏度和平行性均不理想。国内部分学者对游离硫提出了不同的测定方法［3，17-20］，均有各自的特点，但是对游离硫测定所涉及的胶塞均比较单一。本研究内容建立了高效液相法测定橡胶中游离硫的含量，测定样品涉及二十种不同种类的药用胶塞，专属性强，结果准确可靠。

1 材料与仪器

1.1 试剂试药

升华硫（LOT：20200109，国药）；……