隐丹参酮可能具有诱导人肝癌HepG2细胞铁死亡的作用

2021-07-09刘金丽高月娟

中国医学科学院学报 2021年3期

刘金丽，佟雷，罗烨，高月娟

牡丹江医学院 1附属红旗医院肝病及感染性疾病科 2药学院 3附属红旗医院临床药学部，黑龙江牡丹江157011

肝细胞癌简称肝癌，是临床常见的恶性肿瘤类型，在全球范围内发病率和死亡率均较高[1-2]。肝癌的临床治疗目前以手术切除为主，化疗和放疗为辅[3]。然而，由于肝癌具有高转移率、高复发率、术后5年生存率普遍较低的特点[4]，因此寻找有效的抗肝癌药物具有重要的临床价值和社会意义。

越来越多的研究表明，中医药在肝癌的治疗中取得了良好疗效[5-6]。隐丹参酮是从中药丹参中分离出的一种脂溶性二萜醌类化合物，具抗炎、抗菌、抗氧化、抗肿瘤等药理活性[7]，尤其是其抗肿瘤作用得到学者的广泛关注。研究显示，隐丹参酮对多种肿瘤具有较好的抗肿瘤效果，如：乳腺癌[8]、肺癌[9]、肾细胞癌[10]、胃癌[11]、膀胱癌[12]、胆管癌[13]和卵巢癌[14]等。Park等[15]研究发现，隐丹参酮可抑制人肝癌HepG2细胞增殖并诱导其凋亡。

铁死亡是最近发现的一新型细胞死亡方式，与坏死、自噬、凋亡等死亡方式不同，其不消耗能量，不发生细胞内钙超载，没有凋亡标志物[16]，仅以细胞内超载的游离铁催化具有高反应破坏性的活性氧(reactive oxygen species，ROS)生成，激活氧化应激反应，引起细胞膜断裂、线粒体嵴减少或消失、溶酶体或DNA等损伤进而诱导细胞发生死亡[17-18]。本研究观察了隐丹参酮在人肝癌HepG2细胞铁死亡中的作用。