张 蕾，王 敏，张新新，张欣悦，张富鑫，曹 珍，张卉，郭增军

(1. 西安交通大学药学院，陕西西安 710061；2. 陕西省植物提取物工程技术中心，陕西西安 710061；3. 西安交通大学附属西安市儿童医院，陕西西安 710003; 4. 西安交通大学第二附属医院，陕西西安 710061)

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤，发病率伴随着年龄的增长而增加，已严重威胁女性健康[1-2]。目前，对乳腺癌的治疗是以手术为主，联合放疗、化疗和内分泌治疗的综合治疗模式，但是手术治疗和放射治疗主要适用于局部治疗，而用于乳腺癌化疗的药物如阿霉素、环磷酰胺和5-氟尿嘧啶等均具有较强的不良反应，并且多药耐药的产生极大地限制了治疗效果。因此，寻找高效低毒的抗肿瘤药物是当前抗肿瘤治疗领域的热点。

白屈菜红碱(chelerythrine)是一种天然的苯并菲啶类生物碱(图1)，具有抗菌[3-4]、抗血小板[5]、抗炎[6]、抗寄生虫[7]、抗肿瘤[9]等多种生物活性作用。白屈菜红碱对多种肿瘤(前列腺癌、乳腺癌、肝癌、肾癌、胃癌等)显示出细胞毒活性[9 -13]。在抗乳腺癌方面，白屈菜红碱可选择性抑制三阴性乳腺癌细胞的生长，对乳腺癌MDA-MB-231细胞的半抑制浓度(IC50)为1.6 μmoL。其作用机制是通过产生活性氧而导致细胞凋亡[10,14]，且白屈菜红碱可通过抑制体外MDR1和P-gp的表达来逆转乳腺癌细胞的多药耐药性[15]。以上研究表明白屈菜红碱具有发展为乳腺癌治疗药物的潜力，但白屈菜红碱抗乳腺癌的作用靶点和分子机制尚不清楚，阻碍了其进一步的研究与临床应用。

图1 白屈菜红碱的结构