缺氧环境下YAP1的表达对子痫前期胎盘血管形成的影响及作用机制
2021-07-09潘怡霞王慰敏
潘怡霞,刘 睿,卫 婵,马 强,王慰敏
(1. 西安交通大学第一附属医院妇产科,陕西西安 710061;2. 浙江大学医学院附属妇产科医院,浙江杭州 310012;3. 西安市长安区妇幼保健计划生育服务中心,陕西西安 710100;4. 西安交通大学第一附属医院周围血管科,陕西西安 710061)
妊娠期高血压疾病是妊娠期与高血压并存的一组疾病,发生率为5%~12%,其中之一的子痫前期为孕产妇最常见的并发症,发病率为2%~8%,严重影响母婴健康,每年可致大约70 000孕产妇和500 000围产儿死亡[1]。特别在我国“二孩”政策开放后,随着高龄孕产妇数量的增加,子痫前期的发病率亦有上升趋势[2]。子痫前期的病因和发病机制至今仍未阐明,其中“两阶段”学说目前被广为接受,氧化应激反应介导的血管内皮细胞功能损伤是子痫前期的基本病理变化之一[3]。Hippo信号通路是在果蝇体内发现的高度保守信号通路,主要通过一系列激酶级联磷酸化反应来抑制细胞增殖和促凋亡。Yes-相关蛋白(Yes-associated protein, YAP)是Hippo信号通路上最核心的一种转录共激活因子,YAP1已被证实在多种实体肿瘤组织和肿瘤细胞株(肝脏、胃、结直肠、卵巢、膀胱等)中过表达,参与肿瘤细胞增殖及抗凋亡。有研究提示,YAP1在乳腺癌中发挥抑癌基因的作用[4]。最新的研究指出,Hippo-YAP1通路在正常妊娠和妊娠并发症中发挥着独特作用,如着床失败、子痫前期和习惯性流产[5],然而,YAP1在子痫前期发生发展中的具体作用鲜有报道。本课题组的前期研究发现,YAP1参与的Hippo信号通路通过调控滋养细胞的侵袭和增殖,可能在重度子痫前期的发病机制中发挥重要作用[6]。……
