杨雪亮，刘小静，韩 铭，刘顺爱，成 军，蔺淑梅

(1. 西安交通大学第一附属医院营养科，陕西西安 710061；2. 西安交通大学第一附属医院感染科，陕西西安 710061；3. 首都医科大学附属北京地坛医院传染病研究所，北京 100020)

随着经济水平的提高，人们的饮食结构、生活方式及生活习惯均发生明显的改变， 脂肪性肝病的发病率在我国逐年上升，严重威胁人民的健康。代谢相关脂肪性肝病(metabolism-associated fatty liver disease, MAFLD)是最常见的一种脂肪性肝病，普通成人MAFLD患病率高达15%～30%，现在MAFLD已取代乙型肝炎，成为我国的第一大慢性肝病[1]。目前由于MAFLD的发病机制尚不清楚，故尚无特异性治疗MAFLD的药物。因此，深入探讨MAFLD发生的分子机制，尤其肝细胞中三酰甘油合成的分子机制，对治疗MAFLD具有重要意义。

三酰甘油的摄入、生成、分解的异常均能引起MAFLD。胆固醇调节元件结合蛋白(sterol-regulatory-element-binding protein, SREBP)是一种结合在内质网膜上的转录因子，能够激活胆固醇和三酰甘油生物合成相关酶的表达[2]。SREBP有3种异构体：SREBP1c、SREBP1a、SREBP2[3]，其中SREBP1c促进肝内三酰甘油生成[4]。脂肪酸合成酶(fatty acid synthase, FASN)与乙酰辅酶A羧化酶(acetyl-CoA carboxylase, ACC1)是促进脂肪酸合成的关键酶，是三酰甘油生成中不可缺少的酶。SREBP1c通过上调FASN、ACC1表达，促进三酰甘油生成[5]。HCV结合蛋白6(hepatitis C binding protein 6, HCBP6)是本课题组通过酵母双杂交技术发现的一种HCV核心蛋白结合蛋白[6]。前期研究发现，HCBP6能够结合在SREBP1c启动子区域，通过促进SREBP1c基因转录，增强SREBP1c-FASN 信号通路表达，促进三酰甘油生成[7]。

通过改变代谢酶的表达水平、控制底物的反应动力学或产物的浓度、进行蛋白质翻译后修饰均能促进机体的代谢，其中蛋白磷酸化是一种重要的蛋白质翻译后修饰手段[8]。……