陈轶嘉,胡楚红,王建伟

(1.杭州华东医药集团新药研究院有限公司,浙江 杭州 310011;2.浙江工业大学 药学院,浙江 杭州 310014)

卡格列净(国际通用名:Canagliflozin,Invokana)是首个获批的钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2,Sodium-glucose co-transporter 2)抑制药。SGLT-2抑制剂是一种前端新型降糖药,主要通过抑制肾脏中肾小管对葡萄糖重吸收,促使机体内多余的葡萄糖从尿液中排出,从而降低血糖含量,改善胰岛β细胞功能,促使肝糖输出恢复正常[1-6]。多项研究结果表明:卡格列净在降低空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)和控制血糖水平方面均表现出很好的疗效,是一种非常有竞争潜能的降糖药物,并且安全性高。二甲双胍是一种II型糖尿病的常规治疗药物,临床试验证明它可以降低肝糖原生成和体内对糖的吸收并促进身体对糖的利用度,从而达到控制血糖的效果[7-9]。鉴于糖尿病的侵略性,很多病人最终需要通过多种渠道对血糖加以控制。卡格列净加二甲双胍复方制剂是SGLT-2抑制剂加双胍类药物的复方制剂,利用卡格列净和二甲双胍的作用互补促进机制,用于强化血糖控制。

1 仪器与试药

1.1 仪 器

安捷伦高效液相质谱联用仪(Agilent 1260 HPLC-6470 QQQ),梅特勒XS205电子分析天平。

1.2 药品与试剂

卡格列净二甲双胍复方制剂样品:50 mg/500 mg规格(片均质量约为780 mg)样品(厂家自制,批号181002-S,181003-S,181101,复方制剂);杂质J对照品(LOT:20171130,质量分数99.5%);试剂:乙酸铵(ACS,LOT:95C1612UG,质量分数98%);甲酸(ACS,LOT:75C1710LL,质量分数99%);乙腈(ACS,色谱纯)。

2 方案与结果

2.1 色谱仪器条件

色谱柱:InfinityLab Poroshell 120 EC-C18(2.1×100 mm,2.7 μm)。流动相A相为甲酸-乙酸铵混合液(甲酸体积分数0.1%、乙酸铵浓度5 mmol/L),B相为乙腈;流速0.4 mL/min,柱温40 ℃,进样量10 μL,流动相梯度见表1。……