罗婉蓉，余 佳，刘 冲，金晓旎，欧阳钰沭，童 星，刘宁昂*

（1.苏州大学医学部放射医学与防护学院，放射医学与辐射防护国家重点实验室，江苏省高校放射医学协同创新中心，苏州 215123；2.苏州大学医学部实验中心，苏州 215123）

20世纪70年代末以来，全球乳腺癌发病率一直呈上升趋势。2018年，预计全国约有36.8万新发乳腺癌病例，乳腺癌已成为45岁以下女性最常见的癌症死因［1］。三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）是指雌激素受体（estrogen receptor，ER）、孕激素受体（progesterone receptor，PR）及人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）三种受体均呈阴性表达的乳腺癌亚型。中国女性TNBC患者占所有乳腺癌的12%～20%，远高于西方国家10%～15%的占比［2-3］。与激素受体（ER、PR）阳性或HER2阳性乳腺癌相比，由于分子特征的限制，TNBC缺少相关的内分泌和靶向治疗靶点，导致其高复发率和高死亡率，且放疗后TNBC的局部复发率远高于其他乳腺癌亚型［4-5］。这提示TNBC存在固有的和/或获得性的放疗抗性，可能是导致TNBC放疗失败的重要原因。已有研究表明，约50%的TNBC与乳腺癌易感基因1（breast cancer susceptibility gene 1，BRCA1）及抑癌基因p53的突变或缺失相关［6-8］。然而，对于另外50%与BRCA1及p53缺陷不相关的TNBC亚型，其辐射抗性比BRCA1/p53缺陷型TNBC更高，且发病的分子机制尚不清楚［9-10］。因此，探明这一部分非BRCA1相关的TNBC辐射抗性的分子机制，是降低TNBC的辐射抗性和改善放疗预后的关键。

辐射诱导的DNA双链断裂（DNA double-strand break，DSB）是细胞死亡的重要原因。因此，细胞内DSB的修复能力是决定其辐射敏感性、基因组完整性和细胞存亡命运的关键。抑制DSB的精准修复能增加肿瘤细胞对辐射的敏感性，而细胞内过高的DSB修复活性则导致肿瘤细胞辐射抗性的增强。……