王晓霞，徐小娜

（咸阳职业技术学院 医药化工学院，陕西 咸阳 712000）

吡咯烷类结构单元常见于化学药物、生物活性物质、精细化学品[1-5]等分子结构中，在有机结构的构建中具有广泛的应用。吡咯烷酮衍生物及各种取代的吡咯烷衍生物是重要的化学合成原料及中间体，如促进智力发育药物吡拉西坦（Piracetam）[6]、急性骨髓性白血病治疗药物艾伏尼布（Ivosidenib）[7]、广谱性蛋白激酶抑制剂米哚妥林（Midostaurin）[8]、预防癌症化疗术后恶心呕吐药物罗拉吡坦（Rolapitant）[9]、抑制血糖作用的特力利汀（Teneligliptin）[10]、多发性骨髓瘤治疗药物来那度胺（Lenalidomide）[11]、抗菌作用的多尼培南（doripenem）[12]中都含有吡咯烷结构片段。吡咯烷酮及各种取代吡咯烷衍生物作为重要的化学中间体具有一定的开发价值。本文开发了3-硝基吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯（1）的合成，并优化其合成工艺，为吡咯烷类物质的工艺优化、路线改造、新物质开发及药物研发提供一定参考。

1 实验部分

1.1 仪器与试剂

AV400型核磁共振仪（CDCl3为溶剂，TMS为内标 德国Bruker公司）；Ultima Global Spectrometer型质谱仪（ESI源）（美国Waters公司）；RE-52AA旋转蒸发仪（上海亚荣生化仪器厂）；SHB-Ш循环水式多用真空泵（巩义市予华仪器有限责任公司）。

盐酸羟胺（NH2OH·HCl）、过氧化脲（UHP）、三氟乙酸酐（TFAA），百灵威科技有限公司；柱层析硅胶（300～400目 青岛海洋化工厂）；Na2HPO4、NaHCO3、乙腈、乙醇等其他试剂均为市售分析纯。

1.2 实验方法

1.2.1 合成路线 以1-Boc-吡咯烷酮（2）为原料，在NaHCO3做碱的条件下与盐酸羟胺发生氨肟化反应，得1-Boc-3-吡咯烷酮肟（3），化合物（3）在三氟乙酸酐存在下，经过氧化脲（UHP）氧化反应可得目的物3-硝基吡咯烷-1-羧酸叔丁基酯（1），合成路线见图1。……