程丹，杨年红

1.湖北民族大学，湖北恩施 445000；2.湖北民族大学附属民大医院妇科，湖北恩施 445000

染色质重塑复合物相关基因在肿瘤中频繁地发生突变，越来越多的学者开始研究这种现象。然而对于染色质重塑复合物相关基因的突变是否与子宫内膜癌的发生有关，以及突变发生于病变的哪一阶段及其突变的分子途径研究较少［1］。2011年Guan等人在子宫内膜癌中发现了AT丰富结构域1A（AT-rich interaction domain 1A gene，ARID1A）突变［2］。在许多人类其他恶性肿瘤中存在ARID1A的突变（见表1），例如胰腺癌［3］、食管腺癌［4］、胃癌［5］、伯基特淋巴瘤［6］、肝细胞癌［7］、肺腺癌［8］、卵巢透明细胞腺癌［9］、卵巢子宫内膜样腺癌［9］、子宫内膜样腺癌［2］、肾透明细胞癌［10］、膀胱移行细胞癌［11］、食管癌［12］、乳腺癌［13］、神经母细胞瘤［14］、髓母细胞瘤［15］等，本文将对ARIDlA的结构特征、分子途径及在子宫内膜癌的缺失和突变与临床之间的关系等诸方面做一综述。

表1 ARID1A在各种肿瘤中的突变

1 酵母交换型转换／蔗糖不发酵（switch/sucrose non-fermentable，SWI／SNF）复合体简介

近年来，使用第二代测序仪对基因组进行全面的分析，发现了编码染色质重塑复合体的基因中的一些突变，染色质重塑是一种基于染色质结构变化调节基因表达水平的分子机制，即通过ATP依赖性方式改变核小体结构来调节蛋白质与双链DNA的相互作用。这种机制会影响DNA的转录、复制、修复、甲基化和重组。例如基因转录：DNA修复和细胞分化［16］。该机制的功能障碍可能会导致癌变，并且在约10%的人类癌症中发现了染色质重塑的异常。当SWI/SNF复合体被破坏时，细胞出现异常的循环，失去对增殖的控制［17］。……