杨志杰，李梓权，刘天宇，黄锐辉，严志红，刘 意，，3*

（1.广东药科大学 医药化工学院，广东 中山 528458；2.广东药科大学 药学院，广东 广州 510006；3.中山安康德美生物科技有限公司，广东 中山 528437）

化疗是治疗癌症的主要方法之一，但是大多数化疗药物［如阿霉素（DOX）］都缺乏对肿瘤细胞的选择性，导致了其对正常组织的毒副作用和低生物利用度［1］。随着肿瘤纳米医学的发展，刺激响应型给药系统被应用于提高化疗药物的递送效率［2］。电荷反转型给药系统在血液循环中保持中性或负电荷，可以减少血浆蛋白的非特异性吸附，避免被网状内皮系统（RES）清除，从而延长体内循环时间；当通过高通透性和滞留（EPR）效应渗透进入肿瘤微环境后，能在某些刺激（如异常表达的酶、弱酸性等）的作用下提高表面电荷，使带正电荷的纳米粒与带负电荷的肿瘤细胞静电结合，促进肿瘤细胞的摄取［3］。羟基磷灰石（HA）作为骨骼和牙齿的主要无机成分，具有良好的生物相容性和生物降解性，同时其对部分药物（如DOX、阿莫西林）有良好的载药性能，因此被广泛用作药物载体［4-6］。此外，纳米羟基磷灰石（nHA）具有广谱的抗肿瘤活性，其抗肿瘤活性的特征是对肿瘤细胞有选择性毒性，对正常细胞无影响［7-9］，因此常将nHA用作癌症化疗药物载体。本工作以3-（2-氨基乙基）-氨丙基三甲氧基硅烷（AAPS）作为nHA的表面改性剂，得到表面带有正电荷的纳米粒3-（2-氨基乙基）-氨丙基三甲氧基硅烷改性的纳米羟基磷灰石（nHA-AAPS），加载化疗药物DOX制备正电荷的内核，然后通过静电作用组装负电荷的外壳二甲基马来酸酐改性的壳寡糖（COS-DMA），得到nHA基电荷反转给药系统（DOX@nHA-AAPS/COS-DMA）。……