宋颖平，宋恩霖

1.九江市第五人民医院，江西 九江 332000；2.南昌大学基础医学院，江西 南昌 330000

中年广泛性焦虑障碍（generalized anxiety disorder，GAD）是以焦虑、担忧为主要临床表现的精神障碍性疾病，多发于女性群体，具有病程冗长、复发率高等特点，对患者的工作、睡眠造成较大的影响［1］。目前，临床多采用药物治疗GAD 患者，其中坦度螺酮为常用抗焦虑药物，能够作用于5 羟色胺1A受体，减轻患者焦虑症状。但长期使用易产生耐药性，且停药后具有较高的复发率，需积极探究更有效的治疗方案。帕罗西汀属于5-羟色胺再摄取抑制剂，在抑郁症的临床治疗中已取得较好的应用效果，但在GAD 中的相关研究报道较为少见［2］。鉴于此，本研究将帕罗西汀与坦度螺酮联合应用于中年GAD 患者的治疗中，探究其对焦虑、抑郁症状的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经九江市第五人民医院医学伦理委员会审核通过，选取2019 年4 月至2020 年5 月九江市第五人民医院70 例中年GAD 患者，按随机数字表法分为对照组（n=35）和观察组（n=35）。对照组男9 例，女26 例；年龄（43.58±1.31）岁，年龄范围40～49岁；病程（15.84±1.27）个月，病程范围3～40 个月。观察组男11 例，女24 例；年龄（43.46±1.38）岁，年龄范围41～49 岁；病程（16.02±1.29）个月，病程范围5～37 个月。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可对比性。所有患者或其近亲属已签署知情同意书。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①符合《现代精神疾病诊疗新进展》［3］中关于GAD 的诊断标准；②用药依从性良好；③文化水平为小学及以上。（2）排除标准：①抑郁障碍、惊恐障碍引起的焦虑障碍；②伴有精神分裂症、狂躁症等精神疾病；③参与研究前1 个月内已接受其他系统性治疗；④严重器质性疾病。

1.3 方法

两组均行常规治疗，口服奥沙西泮片（北京益民药业有限公司，国药准字H11020894，规格：15 mg），15～30 mg/次，3～4 次/d。

1.3.1 对照组 在常规治疗的基础上口服帕罗西汀片（浙江华海药业股份有限公司，国药准字H20031106，规格：20 mg），20～40 mg/次，1 次/d，连续治疗3 周。

1.3.2 观察组 在对照组基础上口服坦度螺酮胶囊（四川科瑞德制药股份有限公司，国药准字H20060046，规格：10 mg），10 mg/次，3 次/d，依据患者症状改善情况适当增减，单日最高剂量不得超过60 mg，连续治疗3 周。

1.4 评价指标

（1）焦虑症状：于治疗前、治疗3 周结束时采用汉密尔顿焦虑量表（hamilton anxiety scale，HAMA）［4］评估两组患者焦虑症状，量表主要包含14 个条目，每条0～4 分，总分为56 分，分数越高则表示焦虑症状越严重。（2）抑郁症状：同期采用汉密尔顿抑郁量表（familton depression scale，HAMD）［5］评估两组患者抑郁症状，该量表主要包含24 个条目，每个条目采用0～4 分五级评分制，总分为96 分，分数越高则表示抑郁症状越严重。（3）不良反应：记录并对比两组治疗期间嗜睡、头痛、便秘、恶心等发生情况。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 HAMA、HAMD 评分

治疗前，两组HAMA、HAMD 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗3 周结束时，两组HAMA、HAMD 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组HAMA、HAMD评分比较（分，）

表1 两组HAMA、HAMD评分比较（分，）

注：与同组治疗前对比，aP＜0.05。

2.2 不良反应

两组不良反应发生率对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 两组不良反应情况对比［例（%）］

3 讨论

中年GAD 为常见精神疾病，其发生与发展多与幼年时期的特殊经历、中年期的生活事件、社会变革或精神活性物质的滥用有关，临床主要表现为自主神经功能紊乱、精神性或躯体性焦虑［6］。目前，抗焦虑治疗为临床治疗中年GAD 患者的首选方案，但多数患者对药物的耐受度低，且停药后易反复，临床治疗难度较大，需积极探究更合理的治疗措施。

坦度螺酮为常见抗焦虑药物，服用后主要作用于海马、杏仁核等大脑边缘系统及投射5-羟色胺受体的中缝核；坦度螺酮可通过激活5-羟色胺自身受体，刺激G 蛋白并打开钾离子通道，从而提高细胞内钾离子浓度，最终达到抗焦虑的目的［7］。由于5-羟色胺还分布于大脑皮层、脊髓、小脑等部位，因此坦度螺酮同时具有肌肉松弛、镇静、催眠的作用。但部分中年GAD 患者病程较长，单一使用坦度螺酮治疗效果不佳，需进一步探究更有效的治疗方案。

本研究结果显示，治疗3 周结束时，观察组HAMA、HAMD 评分均低于对照组，提示帕罗西汀联合坦度螺酮治疗中年GAD 效果较好，能够减轻焦虑、抑郁症状。分析其原因为：帕罗西汀为5-羟色胺再摄取抑制剂，能够选择性地抑制5-羟色胺的再摄取，从而增加突触间隙中5-羟色胺的浓度，从而发挥抗抑郁、抗焦虑的作用［8］。此外，帕罗西汀具有起效快、耐受性良好等作用，能有效改善GAD 患者大脑睡眠觉醒系统紊乱症状，增加快速眼球运动的潜伏期，最终提高患者睡眠质量，减轻抑郁症状。而坦度螺酮与帕罗西汀联合使用可产生协同作用，进一步抑制5-羟色胺受体，减轻患者焦虑、抑郁症状，改善睡眠质量。考虑到两种药物联合使用可能会增加不良反应发生的风险，因此本研究还探讨了帕罗西汀联合坦度螺酮治疗中年GAD 的安全性，结果显示两组治疗期间不良反应发生率差异无统计学意义，表明帕罗西汀联合坦度螺酮治疗中年GAD 安全性较高。这可能是由于帕罗西汀对组胺H 受体、肾上腺素α 或β 受体、多巴胺D2 受体的亲和力较低，且对去甲肾上腺素受体不起作用，镇静作用较小，对胆碱能受体亲和力低，不容易出现心血管不良反应。而坦度螺酮在单次口服20 mg 时吸收迅速，0.8～1.2 h 即可达到最高血药浓度，不易产生药物蓄积；此外，坦度螺酮可迅速分布在机体各组织中，以肝脏和肾脏中浓度最高，其代谢途径主要为丁烯链的开裂与降冰片烷环、嘧啶环的羟基化，70%从尿中排泄，21%从粪中排泄。因此，坦度螺酮与帕罗西汀联合使用安全性较高，而本研究中3 例发生不良反应的患者在停药后症状明显消失。

综上所述，帕罗西汀联合坦度螺酮治疗中年GAD 患者的效果较好，能够减轻患者焦虑、抑郁症状，且安全性高。