硫酸右旋糖苷通过下调HMGA2/β-catenin影响人胃癌细胞转移的研究

2021-06-22李梦琪焦龙杏郭嘉欣徐远义黄允宁

宁夏医科大学学报 2021年5期

李梦琪，焦龙杏，郭嘉欣，尚静，徐远义，黄允宁

（1.宁夏医科大学基础医学院病理学系，银川 750004；2.宁夏回族自治区人民医院胃肠外科，银川 750001）

胃癌是全球最常诊断的癌症之一[1]。转移是胃癌高病死率的主要原因，而肿瘤细胞发生上皮间充质转化（epithelial mesenchymal transition，EMT）是肿瘤转移的分子机制之一[2]。目前胃癌的治疗以手术和化疗为主[3]，但效果并不理想。因此，开发有效的抗肿瘤药物抑制人胃癌细胞的侵袭、迁移和EMT对胃癌的治疗具有重要意义。硫酸右旋糖苷（dextran sulfate，DS）是一种带有硫酸根的多糖，具有腹腔吸收缓慢，作用时间持久的特点。课题组前期研究发现该分子质量的DS可以抑制人胃癌细胞的增殖和粘附，并减少腹腔种植转移[4]。然而，其发挥作用的分子机制还需进一步探究。高迁移率族蛋白AT2（HMGA2）是一种结构转录因子，属于高迁移率族蛋白家族成员之一。据The Human Protein Atlas数据库分析HMGA2在肿瘤中高表达，并且在胃癌患者组织中呈现高表达状态。有文献[5-6]研究显示，前列腺癌、食管鳞状细胞癌中HMGA2与肿瘤细胞发生EMT密切相关。β-catenin是Wnt信号通路的关键因子，研究表明，在视网膜母细胞瘤中microRNA-98通过介导Wnt/β-catenin途径靶向HMGA2抑制视网膜细胞瘤的迁移和侵袭[7]。因此，探究以HMGA2/β-catenin为靶点的研究，对胃癌的治疗具有积极的意义。本研究通过体内外实验，探讨DS是否可以影响人胃癌细胞HMGA2/βcatenin的表达并抑制人胃癌细胞侵袭、迁移和EMT。