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人脂肪源性血管外膜细胞对CD34+造血干/祖细胞体外支持的实验研究

2021-06-22杨婷婷

宁夏医科大学学报 2021年5期
关键词:小鼠

周 芮,杨婷婷,张 磊,许 飞,郑 波

(1.宁夏医科大学,银川 750004;2.宁夏人类干细胞研究所,银川 750004;3.宁夏医科大学总医院血液内科,银川 750004)

造血干细胞移植是治疗多种难治性血液系统疾病的有效手段,造血干细胞与骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)共输注成功促进体内造血重建已有报道[1]。大量研究[2-3]表明,BMSCs不但参与骨髓造血微环境构成,并能在特定条件下分化为造血基质细胞,产生具有多种调节造血作用的细胞因子从而改善造血微环境,促进造血干细胞/祖细胞(hematopoietic stem/progenitor cells,HSPCs)增殖分化。然而,BMSCs不易获取,难以进行有效分离纯化等问题影响了移植的疗效。因此,寻找替代细胞将是再生医学急需解决的问题。

血管外膜细胞(pericyte/perivascular cells,PCs)被认为是间充质干细胞的前体细胞,是一种沿着人体组织器官的小血管广泛分布,且高表达CD146标记的细胞群[4-5]。研究发现,PCs与BMSCs不仅在组织再生和分化潜能等方面存在相似性[6],还能够在血管发育和调节微循环稳态方面发挥重要作用[7-8],Corselli等[9]进一步发现,髓外脂肪组织来源的PCs能够通过细胞间接触激活Notch通路来重构异位造血微环境,从而支持免疫缺陷小鼠HSPCs移植后长期存活。脂肪组织是人体分布最为广泛的组织器官之一,脂肪来源的细胞具有自我更新能力强和高增殖率的特点[10],并且能够分泌多种支持HSPCs增殖和分化的正性因子[11-12],如胰岛素样生长因子-1和转化生长因子-β1等,是相关造血细胞的理想来源。但人脂肪源性血管外膜细胞(human adipose-derived pericyte/perivascular cells,hAD-PCs)是否能够体外支持UCB CD34+HSPCs生长国内尚未……

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