刘俊彤，汤业珍，彭 茜，韩怀钦，梁锦屏，2

（1.宁夏医科大学基础医学院，银川 750004；2.宁夏医科大学总医院临床病原生物重点实验室，银川 750004）

结核病（tuberculosis，TB）是由结核分枝杆菌（mycobacterium tuberculosis，MTB）感染引起的一种慢性传染病，估算全球约有17亿人感染结核分枝杆菌，我国每年新发病例约为130万，居全球第二位[1]。结核病耐药菌株的高发病率[2]以及MTB与HIV共感染是目前面对的棘手问题[3]。因此，需要寻求新型有效的抗MTB治疗方法。结核分枝杆菌感染机体后，机体能够通过各种模式识别受体识别结核分枝杆菌组分，从而发挥抗感染免疫作用[4]。其中Toll样受体（toll like receptor，TLR）2、TLR4和核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2（nucleotide-binding oligomerization domain 2，NOD2）分别是细胞膜上和细胞内的模式识别受体，在感染中发挥重要作用[5-7]。

机体的免疫调控是复杂的网络体系，各信号通路之间往往存在相互作用与联系[8]。NOD2主要表达于单核细胞和巨噬细胞，除了产生炎性细胞因子，还能够通过NF-κB和MAPK途径增加趋化因子的产生，从而使免疫细胞在机体抗感染中发挥重要作用[9]。当微生物突破机体的皮肤、黏膜等物理屏障时，Toll样受体可识别病原体并刺激机体产生免疫应答。在菌体的刺激下，不同的TLRs将信号传递给下游分子，从而激活多种信号通路，其中之一就是通过激活NF-κB进而表达炎性因子IL-6、IL-1β和TNF-α等[10]。研究发现，除了TLR3外，其余TLRs是通过活化髓样分化因子88（MyD88）激活下游NF-κB和MAPK途径，而NOD1、NOD2是通过募集活化RIP2蛋白激活NF-κB[9]，因此NOD2和TLRs在激活下游NF-κB途径可能存在相互作用。目前研究中对肺组织NOD2与TLRs信号通路在结核分枝杆菌感染时存在怎样的调控关系仍不清楚[11]。……