张瀚文 ， 耿 瑶 ， 常笑语 ， 穆 乐 ， 杨春丽 ， 武晓敏 ， 李光华 ，

（1.宁夏医科大学基础医学院生理学系，银川 750004； 2.宁夏医科大学护理学院，银川 750004；3.宁夏医科大学公共卫生与管理学院，银川 750004）

应激是机体在各种内外环境因素及社会、心理因素刺激后所做出的一系列非特异性生理反应的总和。长时间处于高温环境，可引起全身的非特异性适应反应，从而引起各种病理生理学变化。热应激可导致大鼠小肠发生病理性损伤、昼夜节律相关基因mRNA 表达异常，可诱导细胞凋亡并导致血管损伤，影响心血管功能[1]。许多重要的细胞周期基因，如 p53、p21、wee1、c-myc、cyclind1 等都是钟控基因，其表达受钟基因调控，具有昼夜节律性。细胞周期正常有序的运转过程受到许多细胞周期基因和其产物的调控，这些调控因子构成了一个复杂且有序的分子网络，监管着细胞周期进程有序运转，以确保细胞增殖和凋亡的平衡。当这些细胞周期的调节因子发生异常和改变时，导致细胞周期紊乱，继而使细胞增殖和凋亡平衡失控最终导致疾病的发生[2-6]。生物钟和细胞周期之间存在紧密的双向相位耦合[7]。研究[8-9]表明，钟基因在人类口腔黏膜和皮肤中的表达与特定的细胞周期时相有关，CyclinB1 基因Cnnb1 的峰值表达与BMAL1 钟基因的峰值一致，而PER1 的转录与P53 mRNA 水平的峰值在G1 晚期一致。为探讨长时间热暴露对动物昼夜节律及细胞周期潜在的影响，本文对大鼠热暴露后胸主动脉和内皮细胞昼夜节律相关基因 BMAL1 和细胞周期蛋白 CDK1、CDK4、CDK6、CyclinB1 表达进行研究，进一步探讨此现象发生的机制。……