董允豪，李雪成，娄安钢，崔成都

(延边大学农学院 吉林省转基因动物与胚胎工程重点实验室，吉林 延吉 133002)

原发性肝癌是指源自肝细胞和肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，其中肝细胞癌和胆管细胞癌最常见[1]。关于动物原发性肝癌病变特点，可见到犬、猫[2]及丹顶鹤[3]原发性肝癌病变特点的描述，而未见到黑熊的原发性肝癌的研究报道。因此，为丰富关于野生动物原发性肝癌的病理学知识，对某动物医院收诊的1例圈养黑熊肝肿瘤进行病理学诊断。

1 材料与方法

1.1 病料来源 圈养黑熊肝肿瘤取自2016年6月送检的延吉某黑熊养殖场死亡黑熊。患病圈养黑熊为雄性，1997年出生，已人工饲养近20年，2016年5月开始表现为食欲减退，后期甚至废绝，经常出现腹区疼痛症状，逐渐消瘦、衰竭死亡。

1.2 方法

1.2.1 圈养黑熊肝脏肿瘤的肉眼观察 对剖检摘取的肝肿瘤，观察其形态、颜色、大小等，并进行拍照和详细记录。

1.2.2 圈养黑熊肝脏肿瘤的组织学观察 切取不同部位肝组织，10%福尔马林固定，经常规石蜡切片技术制作5 μm厚石蜡组织切片，H.E.染色，显微镜下观察并收集图像。

2 结果

2.1 圈养黑熊肝肿瘤的肉眼观察 肝脏肿大、坚硬，表面可见多个灰白色或淡黄色、大小不一、微突于肝脏表面的肿瘤结节，结节中心未见凹陷，结节间肝组织呈暗红色(中插彩版图1A)。肝切面可见肿瘤结节均质，质地坚硬，大部分直径在5 cm以下，部分结节融合成较大结节，其中心部可形成含水样液体的囊腔，结节与周围组织界限不明显，无包膜(中插彩版图1B)。

图1 送检圈养黑熊肝肿瘤组织A：肝肿瘤表面观； B：肝肿瘤切面观

2.2 圈养黑熊肝肿瘤的组织学观察 肿瘤结节周围无包膜，与肝组织直接相连，肝细胞萎缩、变性坏死，并可见淤血、出血的现象(中插彩版图2A)；肿瘤细胞排列成大小不一的管状或腺泡状；肿瘤细胞呈立方状或柱状，异型性大，胞浆少，常可见细胞分裂象(中插彩版图2A、2B)。肿瘤结节的间质增生明显，将肿瘤组织分割成大小不一的小叶,同时呈现随肿瘤结节增大，其纤维化结缔组织所占比例增多的现象，严重的可见肿瘤结节中心肿瘤细胞变性坏死，发生凝固性坏死，仅在其周边与肝组织相邻部可见松散的管状或腺泡样排列的肿瘤细胞(中插彩版图2B、2C)。

图2 圈养黑熊肝肿瘤的组织学观察(H.E.染色)A：小肝癌结节(100×)； B：小肝癌结节(200×)； C：大肝癌结节(100×)

3 讨论

原发性肝癌在临床上表现十分明显，多表现于前期食欲不振、进行性消瘦、精神萎靡、全身无力、肝部疼痛等明显症状，发病较快，继发性肝癌通常以原发性肝外癌引起的症状为特征，临床症状表现轻微，病程发展较缓慢[4]。原发性肝癌眼观可大体分为以下3种。第1种为巨块型，癌块的直径在5 cm以上，此类型又可区分为单块状、多块状和融合块状3个亚型。癌块质地非常的软，中心部常有出血性的坏死，肿块边缘可有小的或者散在的卫星结节；第2种类型是结节状，癌结节最大直径不超过5 cm。这种类型可分为单结、多结节和融合结节3种亚型，被膜下的癌结节向表面隆起导致肝表面凹凸不平；第3种为弥漫型，癌结节非常的小，为大多数从米粒至黄豆大小的结节分布于肝脏处，呈现为灰白色，弥漫分布在整个肝脏，不易与肝硬化区分[4]。该病例临床呈现食欲逐渐减退、腹区疼痛、逐渐消瘦等,且眼观其肝脏肿大，表面和切面上可见许多灰白色或淡黄色、质硬、直径在5 cm以下的结节状肿块，较大结节中心可见含水的囊腔，结节边界不规则，无包膜，肝脏周边部靠近包膜的癌结节一般微凸于表面，但无中心凹陷等特点。由此，可初步判定其为弥漫型、结节型原发性肝癌。

根据组织学特征，原发性肝癌又可以分为肝细胞型肝癌、胆管细胞型肝癌和混合型肝癌[5-6]。肝细胞型肝癌的癌细胞与肝细胞相似，呈多角形，癌细胞具有丰富的细胞质和大的细胞核。核仁十分明显，细胞通常排列成巢状或索状，癌巢中富含血窦，没有其他间质；胆管细胞癌的癌细胞来源于肝内的胆管上皮，细胞较小，呈立方状或柱状，常常排列成管状或腺泡状，间质发达而血窦很少；混合型肝癌的癌细胞部分肝细胞很相似，部分似胆管细胞，而一些癌细胞呈现过渡的形态。本例黑熊肝肿瘤结节周围无包膜，与肝组织直接相连，肿瘤细胞排列成大小不等、形状不规则的管状或腺泡状，肿瘤细胞呈立方状或柱状、异型性大、胞浆少、常可见细胞分裂象，且结节间肝组织中的肝细胞的异型性小，其损伤是缺血导致的。因此，该例黑熊原发性肝癌为胆管细胞型肝癌。