程 浩，石素胜

混合性神经内分泌-非神经内分泌肿瘤(mixedneuroendocrine-non-neuroendocrine neoplasm, MiNEN)是一种少见的肿瘤，定义为同时存在神经内分泌和非神经内分泌两种成分，每种成分至少占病变的30%，但MiNEN不包括混合性腺瘤-神经内分泌瘤(neuroendocrine tumor, NET)组合的肿瘤。若非神经内分泌成分<30%，则不应归入MiNEN，仍诊断为神经内分泌肿瘤(neuroendocrine neoplasm, NEN)。MiNEN一词目前只出现在消化道内分泌肿瘤的命名中，然而，病理学家通常扩大该命名的使用范围，并将其应用于符合诊断标准并起源于任何器官部位的混合肿瘤，如子宫颈、膀胱、尿道、舌等部位的肿瘤。目前关于MiNEN的组织起源仍在讨论中，这对揭示MiNEN的本质，了解其发生、发展的机制，进而提高诊断、治疗水平具有重要意义，本文就MiNEN组织起源的研究进展作一综述。

1 MiNEN的研究历史

1924年，Cordier[1]首次报道了外分泌和神经内分泌成分的胃肠道肿瘤，并将其描述为“胃肠道肿瘤伴外分泌和神经内分泌(gastrointestinal tumor with exocrine and neurocrine component)”，自此，许多病例使用许多不同的名称被报道，如“亲银细胞腺癌”“复合类癌”“阿根廷样细胞腺癌”“杯状细胞类癌”等。

1987年，Lewin[2]建议将这类肿瘤按照两种成分的混合方式分为三种不同的亚型：(1)复合肿瘤或混合肿瘤(外分泌和神经内分泌成分混合在单一病变范围内，两者无明显分界线)；(2)碰撞肿瘤(外分泌和神经内分泌成分在同一病变的不同区域，两种成分之间有明显的分界线，无混合区和过渡区)；(3)双性肿瘤(其特征是在单个细胞里同时拥有神经内分泌功能和腺功能)。

进入21世纪，WHO分别在2000年、2010年和2017年对其进行重命名，从“混合性内分泌-外分泌癌(mixed exocrine-endocrine carcinoma, MEEC)[3]”到“混合性腺神经内分泌癌(mixed adenoneuroendocrine carcinoma, MANEC)”。事实上，MANEC并不能充分表达消化系统混合肿瘤的形态学和生物学异质性。因此，WHO(2017)消化系统肿瘤分类提出使用MiNEN一词来定义和统一这类异质性肿瘤，这些肿瘤的特征主要取决于神经内分泌和非神经内分泌成分的类型。

近几年，关于MiNEN组织起源的研究主要分为三种观点：第一种观点倾向于肿瘤是单克隆起源，这两种成分可能来自具有双向分化能力的多能干细胞，这是目前绝大多数学者支持的观点；……