孙永康，赵志坚，赵秀芬，马 波，唐才喜

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是全球发病率和病死率均较高的恶性肿瘤，已成为癌症相关死亡的第二大原因[1]。近年HCC的诊断和治疗取得较大进展，但晚期HCC患者预后仍较差。目前HCC的发病机制仍未完全阐明，深入分析HCC的发生、发展机制，将有助于发现新的HCC诊断标志物和治疗靶点。肺腺癌转移相关转录子1(metastasis-associated lung adenocarcinoma transcript 1, MALAT1)是最早发现在癌症中起作用的LncRNA，定位于染色体11q13上[2]。近年研究表明，MALAT1在HCC中表达增高，参与HCC的发生、发展并调控其多种生物学过程，可作为HCC的诊断和预后标志物[3-4]。在MALAT1参与HCC进展的多种调节机制中，MALAT1发挥竞争性内源RNA(competing endogenous RNA, ceRNA)作用，充当miRNA分子海绵调节下游靶基因或信号通路的机制在HCC发生、发展中起关键作用[3,5]。因此，理解MALAT1作为ceRNA促进HCC发生、发展的机制可能为HCC的诊断和治疗提供新线索。

1 MALAT1简述

长链非编码RNA(long non-coding RNA, LncRNA)是一类长度大于200个核苷酸的非编码RNA，在肿瘤的发生、发展中起关键作用[6]。MALAT1作为LncRNA家族成员之一，由Ji等于2003年研究早期非小细胞肺癌时被发现，是最早被确定在肿瘤中起作用的LncRNA，其在哺乳动物中高度保守，长度约8.5 kb，定位于染色体11q13上。近年研究表明[3,5]，MALAT1在HCC中呈高表达，参与HCC发生、发展中的多种调控通路及生物学过程；其中，MALAT1参与ceRNA调控网络，调节miRNA下游靶基因或信号通路的机制成为HCC的主要特征[7]。越来越多的证据表明[3-4]，MALAT1有望成为HCC的分子诊断及预后标志物和潜在治疗靶点。

2 MALAT1作为ceRNA在HCC中的作用

近年ceRNA调控网络备受学术界关注，研究表明致癌或抑癌的LncRNA可以作为ceRNA，海绵miRNA调节其靶基因[8]。……