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胰岛素进化史

2021-06-11

新民周刊 2021年19期
关键词:鱼精蛋白伦纳德类似物

胰岛素的发现至今已有100年的历史。作为20世纪最重要的医学里程碑之一,胰岛素的发现挽救了无数糖尿病患者的生命。直到现在,人类对于胰岛素的科学探索一直沿着“简便智能安全”的方向不断优化,从未停止。

纵观百年胰岛素发现和发展历史,无不展现了人类对于科学智慧的执着追求,也展现着人类对于生命敬畏的深切情怀。

1921年首次成功提取胰岛素

班廷和贝斯特在多伦多大学麦克劳德教授实验室获得狗胰岛提取物,并用于糖尿病动物的治疗。自此,第一代胰岛素——动物胰岛素诞生。

班廷

班廷和贝斯特

1922年首例患者接受胰岛素治疗

多伦多大学的医生给14岁男孩伦纳德·汤普森注射了胰岛素,当时他正在接受饥饿疗法,体重已经剩下不到30公斤,注射胰岛素后,他的血糖水平出现下降。

伦纳德·汤普森

1923年首款动物胰岛素上市

胰岛素的上市挽救了许多糖尿病患者的生命。不过,早期胰岛素作用时间短,患者需每日多次注射,给患者带来了不便和痛苦。

1924年胰岛素专用注射器研发成功

胰岛素专用注射器的出现解决了胰岛素注射需要的精确度问题。

1936年长效胰岛素诞生

长效胰岛素鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)的诞生,能够显著延长胰岛素的作用时间。

当时,人们将短效胰岛素和PZI联合使用,主要目的是为了更好地控制全天血糖。

注:无论是PZI还是NPH,均存在明显的吸收高峰,生物利用度的变异性较大,无法完全模拟生理性基础胰岛素分泌曲线,容易导致血糖波动,甚至导致低血糖发生。

1946年中效胰岛素诞生

这一年,性质更为稳定的中效胰岛素——中性鱼精蛋白胰岛素(NPH)研制成功,每天注射两次可以基本覆盖全天基础胰岛素需求。

1982年首款重组人胰岛素上市

20世纪80年代,基因重组技术的出现开启了胰岛素发展的第二个时代。

科研人员研发出生物合成人胰岛素,其氨基酸排列顺序和生物活性与人体自身分泌的胰岛素完全相同。新一代胰岛素克服了动物胰岛素免疫原性高、过敏反应严重、注射部位脂肪萎缩等不良反应。

1985年笔式胰岛素注射给药器推出

胰岛素注射笔革命性地将胰岛素药物和注射装置合二为一,患者携带方便,注射迅速、准确,剂量精确,目前已在临床上广泛使用。

1996年首款速效人胰岛素类似物上市

20世纪90年代末,科研人员研发出了人胰岛素类似物。与重组人胰岛素相比,胰岛素类似物能够更加精细、有效地模拟人体胰岛素生理分泌。

与普通人胰岛素相比,速效胰岛素类似物具有以下优点:1.起效快,可于餐前即刻或餐后立即注射,患者依从性好;2.达峰快,更符合餐后胰島素分泌时相;3.药效持续时间短,降低餐后低血糖的发生风险。

2000年首款长效胰岛素类似物上市

经结构修饰,长效胰岛素类似物具有释放更为缓慢和持续、不产生明显血浆峰值、药物释放更接近基础胰岛素分泌的特点,并且夜间发生低血糖的概率较低。

目前,口服胰岛素、智能胰岛素贴片、葡萄糖敏感型胰岛素等仍在不断研究中。随着胰岛素的更新换代,有效性、安全性和依从性均不断提高。

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