邢文斌 安雪婷 郭晓楠 侯金玲

阿德福韦酯(adefovir dipivoxil,ADV)是2003 年批准用于慢性乙型肝炎的抗病毒治疗的一线药物,但随着治疗时间的延长,其耐药的发生率明显提高,5 年耐药率为14.6%［1］。主要耐药位点为rtN236T 和rtA181V/T。有研究认为,阿德福韦酯的rtA181V/T 耐药位点与拉米夫定rtL180M 耐药位点毗邻,rtA181V/T 位点变异后可能影响恩替卡韦(entecavir,ETV)疗效。目前指南［2,3］推荐对阿德福韦酯耐药和应答不佳患者换用强效高基因耐药屏障的恩替卡韦或富马酸替诺福韦酯(TDF)治疗,但恩替卡韦对阿德福韦酯不同耐药位点的疗效是否存在差异,对肾脏功能影响如何,国内外少见类似报道。本研究通过对阿德福韦酯耐药的经治患者选用恩替卡韦治疗,观察恩替卡韦对阿德福韦酯不同耐药位点抗HBV 疗效,同时进行肾脏安全性评估,为临床抗HBV 治疗药物选择提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月～2020年1月本院收治的60 例阿德福韦酯耐药的慢性乙型肝炎患者,其中男47 例,女13 例；平均年龄(46.7±9.2)岁；服用阿德福韦酯时间15～34 个月,平均18 个月；其中rtA181V/T 位点耐药患者28 例,N236T 位点耐药患者32 例。其中5 例阿德福韦酯耐药患者出现SCr 轻度升高且eGFR＜90 ml/(min·1.73 m2)患者。

1.2 纳入及排除标准 自身免疫性肝炎患者；其他类型病毒性肝炎患者；人类免疫缺陷病毒(HIV)感染患者；接受放化疗等免疫功能低下的患者；大量酗酒者 (女性＞20 g/d,男性＞30 g/d)；合并其他可能影响肾功能疾病的患者,包括高龄(≥60 岁)、严重的高血压、糖尿病和难治性腹水以及基础肾功能较差［eGFR ＜60 ml/(min·1.73 m2)］等。

1.3 研究方法

1.3.1 治疗方法 所有患者均给予恩替卡韦治疗,0.5 mg/d。……